慢性自發性蕁麻疹病人福音！Dupilumab 再申請新適應症

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）與賽諾菲（Sanofi）近日宣布，美國 FDA 已接受 dupilumab（Dupixent^®），針對治療罹患慢性自發性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria, CSU），大於 12 歲（含）以上青少年以及成年病人之生物製劑補充申請（supplemental Biologics License Application, sBLA) 。根據了解，美國 FDA 預計將於今年 10 月給出審核結果。

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淺談慢性自發性蕁麻疹

慢性自發性蕁麻疹 (chronic spontaneous urticaria, CSU) 的定義為反覆複發性蕁麻疹（亦稱為風疹）、血管性水腫或兩者兼具，持續時間為 6 週或更長時間。關於 CSU 的發病機制有多種理論，但均未得到最終證實。CSU 對大多數病人來說是一種自限性疾病，平均病程為 2 至 5 年，但在其疾病活躍期時，會嚴重影響病人生活品質。

蕁麻疹的機轉，主要因免疫球蛋白 E（IgE）的 FcεRI 受體會與肥大細胞（mast cell）和嗜鹼性球（basophil）結合。當身體接觸到或受到外來過敏原的刺激時，IgE 的互補位與這些抗原結合後，便會導致肥大細胞和嗜鹼性球釋放組織胺（histamine）和其他炎症介質，其中的組織胺是造成體表皮膚搔癢疼痛及血管因擴張通透性增加而腫痛的元兇之一，而其它血管舒張物質則會導致局部的腫脹，當肥大細胞在皮膚比較深的真皮層或皮下組織活化的時候，就可能造成血管性水腫。

美國研究人員於 2020 年將研究重點放在慢性自發性蕁麻疹，截至目前， CSU 可總結為兩種類型，第 I 型（type I autoimmune or autoallergic），自體免疫反應所造成的；第 IIb 型（type IIb autoimmune），自身免疫因肥大細胞標靶自身抗體（autoantibody）而導致 CSU。在治療方面，主要希望能控制疾病，使其生活品質正常化。

生物製劑補充申請相關試驗

Dupixent 是使用 Regeneron 專有的 VelocImmune ^®技術發明的，是一種完全人類單株抗體（fully human monoclonal antibody），可抑制 IL-4 和 IL-13 通路的信號傳導，而不是免疫抑製劑。

此次 dupilumab 的生物製劑補充申請（sBLA）所提供的實證，主要來自兩項隨機分派、雙盲設計、安慰劑控制第 III 期臨床試驗數據（LIBERTY-CUPID Studies A and B），評估此藥在兩種慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 族群中的療效與安全性。 Study A 評估 dupilumab 用於罹患 CSU 但接受標準抗組織胺治療後仍無法抑制症狀族群，而 Study B 則評估該藥用於罹患 CSU ，接受標準抗組織胺治療後仍無法抑制症狀及無法耐受 omalizumab 治療之族群。

Study A 評估 dupilumab 以附加治療（add-on therapy）合併標準治療抗Ｈ1 組織胺，對照抗組織胺單一治療，共納入 138 位年齡大於 6 歲（含）以上罹患 CSU，且在接受過抗組織胺治療後症狀仍然持續的病人。而 Study B 則評估 dupilumab 在 108 位年齡介於 12- 80 歲之間罹患 CSU，在接受過抗組織胺治療後症狀仍然持續且無法耐受 omalizumab 之病人群。兩組試驗中，治療組病人皆達到主要及次要療效指標，且安全性無通報重大不良事件。

此外，再生元與賽諾菲亦正在進行一項第 III 期臨床試驗（LIBERTY-CINDU CUrIADS program），針對因為冷所引發的慢性自發性蕁麻疹的病人評估 dupilumab 之療效與安全性。

主管機關已核准多種適應症

Dupilumab 已經過美國食品藥物管理局（FDA）以及歐洲藥物管理局（EMA）核准多種適應症，包括：異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)、氣喘 (asthma) 、慢性鼻竇炎合併鼻息肉 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)、嗜伊紅性食道炎（Eosinophilic esophagitis）以及結節性癢疹（plurigo nodularis）。

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參考資料：