再生元 2 款创新药物为儿童罕见病和难治性淋巴瘤患者带来新希望

近期再生元（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，下称 Regeneron）在 2 种疾病疗法取得进展，儿童嗜酸性食道炎（EoE）治疗领域有了重要突破，由 Regeneron 和赛诺菲（Sanofi）合作开发的 Dupixent 在 III 期临床试验中展现出显著疗效，能显著改善儿童 EoE 的症状。此外，Odronextamab 作为新型 CD20xCD3 双特异性抗体，在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（relapsed/refractory（R/R）follicular lymphoma，FL）和弥漫性大型 B 细胞恶性淋巴癌（R/R diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）方面也显示出良好且持久的反应率，欧洲药品管理局（EMA）已建议有条件批准其使用。这些进展不仅为相关疾病患者带来新的治疗希望，也标志着两种治疗方法在医学领域的重要进展。

Regeneron News（基因线上国际版）

儿童 EoE 治疗新突破：Dupixent 取得显著成果

26 日再生元（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，下称 Regeneron）宣布，与赛诺菲（Sanofi）合作开发的“杜避炎”（Dupixent，dupilumab），在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）上发表一项 III 期临床试验的积极结果。该试验显示，这一药物在治疗 1 至 11 岁体重至少 15 公斤的儿童的嗜酸性食管炎（Eosinophilic Esophagitis，EoE）方面取得显著成效，不仅凸显 Dupixent 疗效，还为这一罕见而顽固的疾病提供新治疗希望。值得注意的是，Dupixent 也被用来治疗“异位性皮肤炎”。

EoE 是食道的一种慢性过敏发炎症状，嗜酸性白血球（eosinophils）积聚在食道内壁，导致发炎、损伤和食道功能受损。EoE 的确切原因尚未厘清，但一般认为是对某些食物或环境过敏原的免疫与过敏反应。某些基因背景也可能具有影响，此外，有其他过敏状况如气喘、湿疹和食物过敏的人罹患 EoE 的风险则更高。

根据一项纳入四十项研究的统合分析结果，涵盖超过 2.88 亿参与者和来自五大洲 15 个国家的 147,668 名嗜酸性食道炎患者。全球 EoE 发生率和盛行率分别为每 10 万人年 5.31 例（95% 置信区间，3.98–6.63；研究数量，27；样本人口，42,191,506）和每 10 万人年 40.04 例（95% 置信区间，31.10–48.98；研究数量，20；样本人口，30,467,177）。

这项 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验包括 102 名 1 至 11 岁的 EoE 儿童。研究分为两部分，A 部分评估 16 周内高剂量和低剂量 Dupixent 的疗效，B 部分则在接下来的 36 周内进行扩展活性治疗（extended active treatment period）。研究结果显示，接受高剂量 Dupixent 的儿童在第 16 周达到显著的组织学缓解，其疗效在一年内得以持续。此外，研究还观察到这些儿童的病情严重程度在内镜评估中有显著改善。

这一成果得到医学界高度评价。纽约西奈山医学院嗜酸性疾病中心（Mount Sinai Center for Eosinophilic Disorders）的 Mirna Chehade 博士表示：“这项 III 期临床试验的结果显示，Dupixent 在治疗 EoE 儿童方面具有显著疗效，这对于那些在成长发育关键时期面临进食困难、拒绝进食与发育迟缓的儿童来说无疑是一大福音。”她强调，这一结果加深我们对 IL-4 和 IL-13 作为 EoE 背后 2 型发炎驱动因子的认识。

在安全性方面，Dupixent 在儿童中的表现与成人和青少年一致。常见的不良事件包括 COVID-19、恶心、注射部位疼痛和头痛。这些结果表明，Dupixent 在治疗儿童 EoE 方面不仅有效，而且安全性良好。目前，Dupixent 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查批准，用于治疗体重至少 15 公斤的 1 至 11 岁 EoE 儿童。此外，欧洲药品管理局（EMA）也正在对其进行审查。

Odronextamab 在淋巴瘤治疗中的新进展

另一方面，Regeneron 于 28 日宣布，EMA 的人用药品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）已对 Odronextamab 给予积极意见，建议有条件批准其用于治疗“复发或难治性滤泡性淋巴瘤”和“弥漫性大型 B 细胞恶性淋巴癌”。

此建议根据 I 期和关键 II 期试验数据，试验显示，Odronextamab 在治疗复发或难治性 FL 和 DLBCL 方面具有良好且持久的反应率。具体来说，试验结果显示，Odronextamab 在这两类患者中的耐受性良好，并且具有可接受的安全性。在安全性方面，最常见的严重不良反应包括细胞因子释放综合症、肺炎、新冠肺炎和发热。

FL 和 DLBCL 是两种最常见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。FL 是一种生长缓慢但无法治愈的疾病亚型，大多数患者在初次治疗后仍会复发。而 DLBCL 是一种具有侵袭性的疾病亚型，高风险患者中约有 50% 在一线治疗后病情继续进展。据估计，每年全球约有 120,000 例 FL 和 163,000 例 DLBCL 患者被诊断，在欧洲，每年则约有 15,000 例 FL 和 31,000 例 DLBCL 患者被诊断出来。

Odronextamab 是一种新型的 CD20xCD3 双特异性抗体，设计用于将癌细胞上的 CD20 与表达 CD3 的 T 细胞连接，从而促进局部 T 细胞的激活和癌细胞的杀伤。这一机制为难治性淋巴瘤患者提供新治疗选择。

Regeneron 正在继续评估 Odronextamab 作为单药与联合疗法如何应用在更早期治疗难治性淋巴瘤中。这包括注册性 ELM-1 和 ELM-2 研究、III 期 OLYMPIA 发展计划（淋巴瘤医学中最大的临床计划之一），以及其他 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的早期试验。