牵一发动全身! 破解 Hox 基因精准调控动物发育之谜

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Hox 是一个古老基因,它们存在所有动物物种中,即使是原始的水母。每种类型的生物都具有不同 Hox 的组合。果蝇有 8 个 Hox 基因,而人类有39 个。它们能决定胚胎的成长,包括头部、腿部和其他身体部位的位置。然而,人们却不知道 Hox 如何调控人类或其他生物体的发育。

近日,由哥伦比亚大学和西班牙国家研究委员会组成的研究团队发现,在果蝇整个发育体内细胞中的一个调节 DNA 的小片段 vvI1+2 都很活跃,而且它受到 8 个 Hox 基因皆能调控它,进而影响果蝇的发育。该研究结果刊登于《Nature Communications》。

该研究团队开发一种强大的算法,来精确定位特定转录因子与 DNA 结合的位置,即使这些结合位点非常小且难以捕获。在该研究中,他们聚焦于 vvI1+2 结合的 Hox 转录因子和 Hox 辅因子(cofactor)。然后发现,Hox 蛋白的调节取决于三种模式的组合。其一为 Hox-辅因子依赖性 DNA 结合特异性;其二为 Hox-单体(monomer)结合位点;其三是 Hox-合作蛋白阴性与阳性之间的相互作用。

此外,他们也在文昌鱼直系同源体(Amphioxus orthologs)发现类似的调控作用。从此得知,上述三种机制从昆虫到脊椎动物都是保守的。

虽然该研究发现的 Hox 基因调控发育的机制仅是冰山一角,却是人类发育研究的一大步。“此来抛砖引玉,却引得个墼子”,未来相信将有更多研究能揭露胚胎发育的机制,以及它们与疾病的关系。

延伸阅读:【探索生命讲座】 胚胎发育之身体塑形

参考资料:
1. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11416-1
2. https://zuckermaninstitute.columbia.edu/biological-rosetta-stone-how-body-built

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