免疫疗法新思维与肠道菌携手对抗癌症

免疫疗法能活化人体免疫系统来对抗癌症，2015年，研究人员于小鼠试验研究发现，一种特定的肠道菌（gut microbes）提升了 PD-L13 标靶药物抗肿瘤的效果。然而今年11月2日（美国时间）刊登于《科学》（Science）期刊的二篇研究指出，肠道菌会影响免疫疗法的效果。这二篇研究横跨癌症免疫学和人体共生微生物（resident microbes）所扮演的角色等生物医学领域，这也是目前科学家所热衷的研究领域。

第一项研究，由德州大学安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）Jennifer Wargo 研究员与流行病学家 Vancheswaran Gopalakrishnan 和其他研究员共同挑选 112 名未曾接受 PD-1（programmed death-1）免疫治疗药物的恶性黑色素瘤（advanced melanoma）患者作为受试者，并收集他们的粪便样本（faecal samples）进行分析。结果指出，含有最多种类的肠道菌患者，也有最佳的免疫治疗效用。此外，将这些人体粪便样本植入肿瘤小鼠中，能抑制小鼠内的肿瘤生长。然而，不同微生物的类型也会带来不同的治疗效果，例如含有大量的肠道菌 ── 梭菌（Clostridiales）的病患，呈现较佳的治疗效果，然而含有较多的肠道菌 ── 拟杆菌（ Bacteroidales）的病患，却呈现较差的治疗效果。

第二项研究由法国古斯塔夫鲁西癌症研究所（Gustave Roussy Cancer Campus）的 Laurence Zitvogel 和 Guido Kroemer 所组成的研究团队发表。他们挑选 60 名非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）患者和 40 名肾脏癌（renal cell carcinoma）患者作为受试者，并借由定量宏观基因体散弹枪定序法（quantitative metagenomic shotgun sequencing）来直接量测人体内的肠道细菌。结果指出，含有较多种类肠道细菌的患者，接受 PD-1 免疫治疗，有较佳的效果。此外，该研究的人体和动物试验结果都发现，含有肠道菌 ── Akkermansia muciniphila 的组别，都呈现较佳的治疗效果。

研究团队也强调，抗生素（antibiotics）对癌症免疫疗法的冲击，特别是 PD-1和 PD-L1（programmed death-ligand 1）相关的药物。其中一项研究发现，接受抗生素治疗的患者，对免疫疗法的作用是下降的。Wargo 癌症研究员指出，这研究结果衍生几个重要的问题，例如：是否需要紧密地监控这些癌症患者使用抗生素状况？是否能确实改变微生物体来提升治疗的效果？

美国国家癌症中心（National Cancer Institute） Romina Goldszmid 指出，研究人员必须进一步去探讨这些微生物影响免疫系统的机制以及需要更多临床人体试验来验证，而在未来，临床医师在面对癌症患者时，或许会改变抗生素的用药方式。

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