把握未来生技机会之窗！聚焦肿瘤早期筛检和新药开发

据统计，全球精准医疗市场将在 2027 年成长至 1,413 亿美元，规模可观。为前瞻未来产业与技术趋势，台湾精准医疗及分子检测产业协会（PMMD）于 12 月 1 日针对精准医疗产业机会、挑战和在癌症治疗与预防上的契机，邀请国际与台湾专家进行专题演讲与讨论，分析精准医疗的下一个里程碑和开发策略。

台湾精准医疗及分子检测产业协会已经正式成立整整 2 年，协会宗旨在于结合产官学研各界，共同推动精准检测产业发展，提升精准医疗及分子检测之品质及技术，这几年来也不负众望持续协助推动政策法规协调与产业合作交流等。

4 大要素把握生技业下一个机会之窗（Window of Opportunity）

PMMD 理事长李钟熙指出，精准医疗、精准健康、生物相似药是时下生技产业的机会之窗，从过去许多海内外企业积极在台进行相关投资，或是台湾在微阵列（mircroarray）基因芯片刚出来时，是全世界前 3 个能制造生物芯片的国家等案例可看出台湾的潜能所在。而新时代潮流来袭，台湾企业可从几点观察生技产业的希望之窗，以打入国际市场。

第 1，希望之窗会是从一个重要的新科技而来，第 2，该机会要能搭配国家、在地企业的优势，第 3，企业掌握机会后需要找对一个施力点，第 4，即是大力且持续的投入，才有机会成功。

而精准健康、精准医疗就是一个机会之窗，李理事长期望能透过 PMMD 协助、政府带领，链结产官学研医，扩大台湾在精准医疗与精准健康产业的国际角色。

生物数据库与数位医疗整合，推动精准医疗产业快速发展

行政院科技部部长吴政忠指出，新科技的出现将翻转大部分企业，其中 5G 将提供企业能把影片、讯息以实时的速度传递到世界的另一头，此将大幅改写生医领域的技术应用。

不仅如此，在生医领域的 3 大部分：医材、健康、药物研发中，科技进步将使供应链之间与服务流程的界线逐渐模糊，例如云端、物联网塑造的远端医疗能将诊断、配药等流程融为一体，以治疗患者为最大目标，用创新的方式达到目的。

最后，物联网、云端的落地与应用成熟，使得医疗与资通讯产业的整合案例越来越多。过去 4 年，Google、Amazon 等 IT 大厂来台设研发中心，积极投资台湾，可见台湾在软件上的优势。

不过吴部长说到，台湾企业需要有警觉，未来 10 年软件将不再如过去一般迅速崛起，若不加紧注重软硬件整合，优势将不复存在。

有鉴于此，科技部已整合串连全国医院与研究单位的生物数据库，由国卫院统整，并着手进行数位与健康大数据的计画，这两个部分加起来，配合法规的建立与修改，更能帮助精准医疗与精准健康的发展，未来还有一段路要走，政府将会持续扮演资源支持与法规配套的角色。

松绑临床法规，扩大创新技术发展空间

从立法的角度来看，立法院邱泰源委员提到，法规可以提供投入精准医疗的工作者、学者有更好的环境，并且透过临床法规的松绑，让创新科技能有更大的发展空间。此外，台湾可以多专注在生物数据库（Biobank）的发展与产官学的整合，让全国人民的健康更有保障，接受更有效率的医疗照顾，这也是国家发展的基础。

精准健康的下一个里程碑：癌症早期筛检

已获得五亿美元募资开发癌症血液检测公司 Freenome 首席技术长 Jimmy Lin 博士，分享了过去 20 年来的癌症筛检的变化，借此揭露未来医疗趋势。Lin 博士拥有约翰·霍普金斯医学院的细胞和分子医学博士学位与医学学位（MD, PhD），以及约翰·霍普金斯公共卫生学院的生物资讯学硕士学位，曾任美国国家卫生研究院癌症研究所、全基因组诊断公司 Natera 的首席技术长，及多家美国生技医药公司的技术长。

癌症筛检变化速度迅速，从 2001 年至 2020 年可看出 3 大发展趋势。

从侵入式变成非侵入式：过去癌症筛检会透过活体切片的方式进行，而液态切片与 NGS 技术近年取得美国 FDA 核准的案例越来越多，使得医生的筛检方式无需采用侵入式就能精确知道癌细胞的状况，且液态切片更能筛检到难以取得样本的癌症类别。
后期检测流程移至前期：筛检流程缩短，原先癌症筛检会从检测、MRD/Tx 测试、疗程筛选到耐受性与复发性监控，透过早期精准癌症筛检工具与策略的核准与创新，医师能将后期筛检步骤于前期一次处理，提升效率也缩短时间成本。
执行精准度与复杂度提升：过去癌症治疗多以化疗为主，随着 NGS、液态切片筛检技术的出现，使医师能更精准的针对特定癌症进行治疗，从化疗转变成标靶治疗，增加治疗效率，也降低副作用。

Lin 博士指出，从过去 20 年的发展可看出，未来癌症筛检会有的 4 大趋势。

标靶治疗核准数量增加：如，met exon 14 基因突变的 NSCLC 标靶药物 Tepotinib、HER2+ 转移性乳癌标靶药物 Tucatinib
液态切片 NGS 伴随式筛检套组核准数量增加
液态切片纳入美国国家癌症资讯网（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）准则：NSCLC、乳癌、胰脏癌、口腔癌、胃癌等筛检可使用
液态切片用于免疫疗法预后（immunotherapy prognosis）

更重要的是，癌症早期筛检需要更普及，据统计，早期筛检能有效提升癌症患者的存活率，更能避免患者迟至晚期才确诊。Freenome 为打破现况且提升癌症筛检的效率与品质，从多体学（Multiomics）开发血液检测平台，不受限于单个 DNA，而可检测 DNA、RNA、蛋白质，甚至到基因组与甲基化组（methylome），全面且精准的检测癌症患者身体状况。

应用多体学的癌症筛检具备 3 大优势。

采检方便：血液中有许多特定癌症的分析物，能用来进行筛检。
每个分析物可提供许多不同资讯，例如基因组、转录组（Transcriptome）、代谢物（Metabolize）、蛋白质组（proteome）。
筛检数据具多面向（Multidimensional）特性，可使用机器学习进行分析，为一种创新筛检方式。

肿瘤医学应用新兴趋势解析

癌症死亡率居高不下，令人闻之色变，这很大得归因于 2 点。一是患者确诊往往已至晚期，使得存活率大幅锐减，举大肠癌来说，过去有 70% 患者确诊时已进入第 3/4 期，存活率仅 72% 和 14%。二是目前有 71% 因癌症死亡案例的癌症缺乏合适的摋减方式，使得患者难以在早期确认癌症类别，以接受标靶治疗。

然而精准癌症检测技术，能透过分析患者基因，找出癌症高风险族群，对症下药。从院方的角度来看，此举相比过往筛检方式来得更精准，不仅能缩短筛检流程，也可以减少医师需要多次筛检才能得出结果的状况。从患者的角度来看，借由基因检测的逐步落地，患者确诊癌症的恶化情形将减轻，从晚期改到早期，进而取得合适治疗方式。

来自 Illumina 总部的资深临床肿瘤行销总监 Kevin Keegan 分享 Illumina 如何透过基因检测提升癌症筛检的品质，一共从 4 个角度切入：

早期筛检：癌症患者确诊的早晚相等于生与死的差别，举例来说，许多转移性癌症患者 5 年死亡率高达 79%，这往往源自于筛检过晚，使得患者无法在癌症早期取得治疗。Keegan 总监表示，我们正推动各种基因癌症检测设备，协助癌症患者能取得早期筛，而日前 GRAIL 与英国国家健保局也宣布合作，推出多癌症早期筛检计画，以提升生存率。
精准筛检：透过癌症表观遗传学、肿瘤突变图谱、微生物组分析、肿瘤与其微环境图谱等方式迅速筛检癌症，不仅能补足医疗市场庞大的需求，也能协助医生与研究人员精准确认癌症与其子型态，使治疗策略更精准。
全面筛检：开发活检与液态切片的基因检测产品，确知患者的肿瘤生物标记，相比传统筛检方式，能取得更多肿瘤数据，以全面理解应对癌症种类与治疗方式。虽然目前开发的产品仅用于研究，但也正在开发可用于临床中的 IVD 版本。
液态切片：液态切片能分析活体切片难以取得的肿瘤位置，虽然技术还在成长当中，却明显能看出其筛检优势。Illumina 延展触角，将液态切片技术应用于多个国际组织与企业的癌症计画，举凡美国国家癌症研究所、BloodPAC、natera、Foundation Medicine、natera、Adaptive 都是 Illumina 的合作对象，借此推广液态切片的普及程度，来协助医生在临床上迅速取得研究数据。

最后 Keegan 总监表示基因检测在癌症治疗上的前景可期，在未来 10 年内可看到癌症患者早期筛检的比例提升许多，且有望使癌症患者的 5 年死亡率、晚期确诊机率以及癌症死亡数降低 2 倍左右；此外基因检测在大幅提升癌症治疗的研究进步之余，也将推动个人化医疗在临床、应用等层面的创新。

精准医疗新契机：肿瘤新药、诊断开发策略

Roche 全球产品策略负责人 Teresa Graham 则即时线上连线，分享全球癌症筛检趋势。他指出精准筛检技术日新月异，近几年液体检体与 NGS 的出现大幅改变癌症筛检与治疗流程，也提供癌症研究进一步数据，未来生医领域将能从中挖掘出创新的诊断策略，或甚至衍生出新的商业模式。再来，癌症企业需要创新的新药研发策略，并设计个人化的治疗计画，并打造以患者为中心的治疗方式，透过扩大筛检族群，让患者能早点进入治疗。

此外，由于科技演变快速，企业与医院也能善用云端、大数据、物联网等新技术，让患者能迅速查找检测数字，强化患者于治疗、诊断中的主动权，而台湾因健保普及而拥有庞大的生物数据库，这将协助患者更有效率的得到治疗与提升效果。新科技未来在生技领域只会扮演越来越重要的角色，如何迅速导入且整合将能决定产业发展走向与力度。

为提升患者从筛检到疗程结束的服务品质，台湾需要动用整个生态圈一同参与，从法规、技术、企业营运等面向改变现有医疗状况，而这并非只需少数几家公司就能达到的成果。而在多领域相互协作的状况下，这也将推动生技生态圈技术升级。

精准健康产业发展之机会与挑战

卫福部石崇良次长说明，预计于今年 12 月底前会招开最后的会议讨论特管办法，然后正式发布。而主要调整方向大约可分为 2 块：

细胞治疗管理的修正：细胞治疗管理法案约于 107 年 9 月发布，本次调整将包含细胞预存、保存库管理、治疗个案的登入，再来就是 12 条附条执行细胞治疗项目修正。
LDTs 相关：LDTs 是本次特管办法修法最受瞩目的部分，约有 3 部分调整。一针对执行机构的范围，LDT 服务将不只限于医疗机构，也开放非医疗机构、研究单位提供服务。二是部分项目限缩与开放，譬如限缩基因检测纳管，开放抗癌药物伴随性检测、药物伴随基因检测使用 LDT 而不限于 IVD。三则是操作人员资格的调整。

创源生技执行长蔡政宪表示，台湾在 2020 年开始不只讨论精准医疗，更扩大成精准健康，然而反观美国将精准健康推入执行阶段后，发现还是回归于精准医疗，而不是精准健康。其次，博铼生技董事长曹汀董事长则担心 4 年之后台湾也会落得同样下场，而若希望不要落得类似状况，需要整个生态圈一同努力。

中央研究院生物医学科学研究所所长郭沛恩提到，过去几年研究基因图谱的学者日益增加，透过理解不同基因特性与其变异，人类可以更了解如何对症下药，且透过液态活检的技术进步，精准治疗过去难以治疗的多种疾病，也增加疾病研究的可用数据，加速提升人类对疾病的认知。

博铼生技董事长曹汀进一步指出，精准筛检是精准医疗的一部分。博铼约从 2015 年开始加重医学筛检的相关投资，接下来则是进攻在 PCR 仪器与癌症筛检上。而台湾在精准筛检上有一大优势，源自于半导体仪器的制造技术优势，因此台湾企业能迅速取得高品质的筛检仪器，并且加速推动企业内技术开发与产品商业化。

国家卫生研究院癌症研究所所长陈立宗说到，针对癌症治疗，精准医疗是未来趋势所在，但台湾缺乏一些标靶治疗药物、基因检测的易用性、稳定性。此外，台湾人会把癌症预防与治疗分开来谈，因此会觉得花费大把资源投入疗法研究是否值得。但陈所长认为应该把预防与治疗结合在一起讨论，举例来说，通常有 12-15% 市民拥有癌症遗传基因，而若在第一线就广泛执行遗传性癌症筛检，就能精准化癌症治疗策略。

康健基因执行长吴梦楚表示，2020 年台湾生技公司的发展前景可期，生技股也十分活跃，虽然目前台湾在精准医疗上尚未有明显发展，但却也奠下精实的基础，且许多民众已备有基础医学知识，能分辨 DNA、RNA，也了解基础生物学与疫苗相关知识，这对生技业来说会有好的影响。另外，台湾硬件、软件人才济济，能加重投资软硬件整合，但除此之外，吴执行长表示还要再加上生命科学（Life scienece）的要素。

日前各大业界代表也参与政府会议建言，所以借由政府推动、企业增加讨论与技术串接，前景可期。而台湾健保的数据也具有庞大数位潜能，不仅能制作与规划模型，进行研究，即可迅速达到精准医疗，甚至精准健康。

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