2024 Q1 基因与细胞治疗维持动能、3 大新疗法获得批准

由 Pfizer 开发的一次性基因治疗药物 Beqvez，用于治疗中重度乙型血友病的成年病人。这种治疗方法通过将功能正常的第九因子（FIX）基因引入病人细胞，使病人能够自行生产第九凝血因子，从而减少对第九因子的注射频率。此疗法利用 AAV 将健康的 FIX 基因传递至乙型血友病病人的细胞中，以提供长期防护，减少由疾病引起的出血事件，同时也降低医疗负担。

美国食品药品监督管理局（FDA）日前已批准 Beqvez 用于接受预防性治疗或曾经历过生命威胁的出血事件的中重度乙型血友病成年病人，适用者为未检测到 AAVRh74var 腺病毒壳蛋白中和抗体的病人。如果病人的 AAVRh74var 抗体检测呈阳性，可能会影响基因疗法疗效，此状况不应使用 Beqvez。

FDA 对 Beqvez 的批准基于 BENEGENE-2 研究结果，该研究显示与标准的第九因子替代预防治疗相比，Beqvez 在降低年度出血率（ABR）方面具有显著效果。研究也显示，超过 60% 病人在接受 Beqvez 治疗后未发生出血，而在前期研究中只有不到 29% 的病人达到此效果。

Beqvez 的价格设定为 350 万美元，与 2022 年 FDA 批准的另一种乙型血友病基因治疗药物 Hemgenix 相同。Pfizer 方面也提供治疗病人财务保障计划，确保能够获得此治疗。

Zevorcabtagene autoleucel，又名 CT053，是由 CARsgen Therapeutics 开发的一种全人源自体 BCMA CAR-T 细胞候选疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。这是一种针对 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞疗法，BCMA 是一种常见于多发性骨髓瘤细胞表面的蛋白。

这种疗法修改病人的 T 细胞，使其表达针对 BCMA 的嵌合抗原受体。修改过的细胞随后重新注入病人体内，以攻击并杀死癌细胞。Zevorcabtagene autoleucel 已获得国际监管机构多项认定，包括 2019 年美国 FDA 授予的再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药认定，以及 2019 年和 2020 年欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药品（PRIME）和孤儿药品认定。它也在 2020 年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性治疗认定。

Zevorcabtagene autoleucel 的新药申请（NDA）基于在中国进行的 LUMMICAR STUDY 1 的 1 期／2 期数据，目前仍在审查中。CARsgen 正在北美进行一项 1 期／2 期 LUMMICAR STUDY 2 临床试验，以评估 Zevorcabtagene autoleucel 对 R/R MM 的安全性和有效性。

在一项 1 期／2 期研究中，Zevorcabtagene autoleucel 展示良好的安全与有效性。整体反应率（ORR）为 100%（14/14），其中 78.6%（11/14）的病人达到完全反应（CR）或严格完全反应（sCR）。所有病人的平均反应持续时间（mDOR）为 24.1 个月，达到 CR 或 sCR 的病人为 26.0 个月。平均无进展存活期（mPFS）为 25.0 个月。共有 7 名（50%）病人的缓解持续时间超过 24 个月。尽管平均总生存时间（OS）尚未达成，36 个月时有 92.9%（13/14）的病人仍然存活。

Zevorcabtagene autoleucel 也已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗未对 3 种以上前导疗法有反应的 R/R MM 成年病人。

AMTAGVI 是由 Iovance Biotherapeutics 开发的肿瘤衍生自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成年病人。这是首个获得 FDA 批准用于实体瘤治疗的 T 细胞疗法，也是第一个市场上使用直接从肿瘤样本收集并在实验室强化的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的治疗。

治疗过程包括从病人肿瘤组织中提取名为 TIL 的免疫细胞，在制造中心扩增这些细胞，然后重新回输到病人体内。这些 T 细胞识别并杀死癌细胞，为患有进展性黑色素瘤的病人提供精准化治疗选择。

AMTAGVI 的 FDA 批准基于一项一期/二期临床试验的结果，显示在无法切除或转移性黑色素瘤病人中有显著的反应率和持久的反应。客观反应率为 31.5%，其中三位（4.1%）病人达到完全缓解，20 位（27.4%）病人达到部分缓解。在对治疗有反应的病人中，分别有 56.5%、47.8% 和 43.5% 的病人在 6 个月、9 个月和 12 个月时维持在无肿瘤进展或死亡的状态。

AMTAGVI 最常见的副作用包括发冷、发热、疲劳、心搏过快、腹泻、发热性粒细胞减少症、水肿、皮疹、低血压、脱发、感染、缺氧和呼吸急促。其仿单中包含一个黑框警告，其中包含有关这些风险资讯，并应密切监控接受此疗法的病人在输液前后的不良反应或是症状。