疫後大洗牌！2022 全球生醫 10 大交易重點佈局罕病、中樞神經產品組合

2022 年是全球生醫產業重組重要的一年，許多大型醫藥企業受益於新冠疫情帶來的龐大防疫需求，不論在疫苗、藥品、檢測設備相關產品上累積了可觀收益，因此陸續將資金投注其他研發投資，或者透過授權、策略結盟、收併購等方式重新整併產品線。

儘管整體而言，今年的併購交易市場不論在交易件數、交易金額都呈現下滑趨勢。據資誠（PwC）截至 2022 年 11 月中統計指出，2022 年生技醫藥領域交易件數 266 比和 2021 年相比減少 28%，總交易價值計 1,370 億，較前年下跌 49%。

不過這不直接代表全球生技投資市場緊縮，2022 年年底迎來年度最大筆生技領域交易—安進（Amgen）以 278 億美金買下罕病研發公司 Horizon Therapeutics。回顧今年重大生技醫藥交易案件，可以觀察到多集中於大廠，舉凡艾伯維（AbbVie）、輝瑞（Pfizer）面臨 Humira、Eliquis 等暢銷藥專利即將到期的營收壓力，因而積極展開併購交易及早強化調整產品組合。除了腫瘤、免疫疾病等重大疾病外，醫藥大廠持續佈局中樞神經疾病、罕病、慢性疾病相關治療的市場動向，值得進一步關注。以下列舉截至 2022 年 12 月為止，今年度全球生技醫藥領域前 10 大收併購交易案，排序依交易金額高至低排列。

1. 創下 2022 年最大藥廠收購案，安進以 278 億買下 Horizon Therapeutics

12 月，安進（Amgen）以每股 116.5 美元現金收購罕病藥廠 Horizon Therapeutics，總金額高達 278 億美元，寫下今年度交易金額最高收購案。除了安進，賽諾菲（Sanofi）、嬌生集團（Johnson & Johnson）旗下的楊森（Janssen）等多家藥廠都曾角逐競標 Horizon。而在楊森與賽諾菲相繼退出後，由安進順利收購以增強罕見、自體免疫疾病產品線。

Horizon Therapeutics 自 2005 年創立，旗下十多種產品包含治療甲狀腺眼疾（thyroid eye disease）的 Tepezza、痛風的 Krystexxa，以及降低慢性肉芽腫病（chronic granulomatous disease ）感染風險的 Actimmune 等。據該公司所公佈 2021 年財報，總年度淨銷售額為 32.3 億美元，比 2020 年增長 10 億，其中以淨銷售額 16.6 億美元的 Tepezza 與淨銷售額 5.65 億美元的 Krystexxa 表現最為亮眼。

2. 大舉進攻偏頭痛藥物市場，輝瑞 116 億現金收購 Biohaven

5 月，輝瑞（Pfizer） 116 億收購偏頭痛藥物研發公司 Biohaven Pharmaceuticals，輝瑞以每股 148.50 美元現金收購其尚未擁有的 Biohaven 所有流通股，新上市公司將保留 Biohaven 旗下非 CGRP 受體單株抗體的產品線。

Biohaven 擁有偏頭痛 CGRP 抑制劑藥物兩條主要產品線，分別是 rimegepant、zavegepant。Rimegepant 是一種口服降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）受體拮抗劑，藉由阻止 CGRP 與 CGRP 受體結合帶來血管舒張與痛覺訊息傳遞，達到緩解偏頭痛治療效果。

另一產品線 zavegepant 則有兩種劑型，包含用於急性治療偏頭痛的鼻噴劑型，在美國已於 2022 年 3 月送審 FDA，預計 2022 年能獲核准。另外 Biohaven 也正在開發可預防慢性偏頭痛的 zavegepant 口服藥。

3. 輝瑞佈局罕病產品線，以 54 億收購 Global Blood Therapeutics

8 月，輝瑞以每股 68.5 美元，總計 54 億美元現金收購罕病公司 Global Blood Therapeutics，Global Blood Therapeutics 為來自美國舊金山的臨床生技製藥，專注於開發鐮狀型紅血球疾病的相關治療。旗下 Oxbryta 於 2019 已獲美國食品藥物管理署（FDA）核准可用於治療 12 歲（含）以上的病童，2021 年更獲治療族群擴大至 4 至 11 歲。截至 2021 年底，Oxbryta 已為 Global Blood Therapeutics 帶來 1.94 億美金營收，同時該藥廠也正在為其開發新適應症，目前皆於第 2/3 期臨床試驗中。

輝瑞接連斥資收購 Biohaven、Global Blood Therapeutics，佔據今年度前 3 大交易案件，可能與該公司數項暢銷藥即將在近年間面臨專利保護到期的壓力有關，包含抗凝血劑 Eliquis、乳癌 CDK4/6 抑制劑 Ibrance。

4. 鎖定 ROS1 標靶肺癌藥！BMS 砸 41 億美金收購 Turning Point Therapeutics

6 月，必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb, BMS）宣布以 41 億收購美國臨床生物製藥公司 Turning Point Therapeutics，目標取得旗下癌症用藥 repotrectinib，為一項用於標靶 ROS1 基因重組的肺癌藥物。

BMS 旗下已有多項或核准的 NSCLC 療法，包含 Opdivo、Yervoy、Opdualag 等，repotrectinib 則是首個標靶 ROS1 的肺癌藥。其針對非小細胞肺癌（NSCLC）及其他晚期腫瘤，為次世代酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）療法，已獲 FDA 頒發的三項突破性治療認證（breakthrough therapy desiganations, BTD）。

5. 看上發炎疾病用藥潛力！安進 37 億收購 ChemoCentryx

8 月，安進（Amgen）宣布以每股 52 美金，總交易金額 37 億現金收購美國公司 ChemoCentryx，該公司主力產品線為自體免疫疾病的口服藥物。2021 年 5 月，FDA 駁回 ChemoCentryx 旗下的 avacopan 核准，導致其股價下跌 45%。不過半年後，2021 年 10 月，該公司用於罕見抗嗜中性白血球細胞質抗體相關血管炎（vasculitis）藥物 Tavneos 獲准上市，血管炎為免疫系統攻擊血管組織造成的發炎疾病。Tavneos 則是 FDA 第一個核准的口服補體 5a 受體（C5aR）抑制劑。

除了收購 ChemoCentryx，由安進近年的收併購案件可以看出其積極佈局相關產品線的企圖：包含年底以 278 億高價收購 Horizon Therapeutics 寫下今年度最高。另外是安進 2019 年以 134 億買下 Celegene 的乾癬（psoriasis）暢銷藥 Otezla，2022 年 Q3 安進總營收 62.37 億美金中 Otezla 佔 6.27 億，較去年同期增長 3%。

6. GSK 斥資 33 億收購 Affinivax，與輝瑞、默沙東競逐肺炎鏈球菌疫苗市場

5 月，英國廠葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）宣佈，以 33 億美金收購美國肺炎疫苗新創公司 Affinivax。GSK 在這項交易中支付 21 億預付款與高達 12 億元里程碑金，為的是 Affinivax 旗下最具潛力產品線：次世代 24 價肺炎鏈球菌疫苗。

Affinivax 的兩大肺炎鏈球菌疫苗產品線，包含已完成 2 期臨床試驗的 AFX3772，該疫苗可針對 24 種鏈球菌血清型、外加鏈球菌的兩種蛋白保守序列。2021 年 7 月，FDA 已授與 AFX3772 突破性療法（Breakthrough Therapy）資格。Affinivax 另一項肺炎疫苗產品線 MAPS30+，是一款高達 30 價候選疫苗，目前仍在前臨床試驗階段。

7. 比利時藥廠 UCB 以 19 億美元，收購罕病藥公司 Zogenix

1 月，比利時最大藥廠 UCB 以 19 億美金、72% 溢價收購罕病藥物研發公司 Zogenix，重點取得該公司旗下癲癇與罕病相關產品線。Zogenix 用於 2 歲以上兒童癲癇雷葛氏症候群（Lennox-Gastaut syndrome）藥物 Fintepla，於 2020 年獲得美國 FDA 批准上市。Zogenix 的另一項癲癇藥物 MT1621 是用於罕見因粒線體功能缺陷導致的胸苷激酶2缺乏症（TK2d），目前正在 2 期試驗階段。

在收購 Zogenix 之後，UCB 公司將具備有 9 大產品線組合，包含進展較快已完成 3 期的免疫性疾病的單株抗體藥 Bimekizumab、全身型重症肌無力（generalized myasthenia gravis）藥物 Zilucoplan 以及 Rozanolixizumab。

8. GSK 斥資 15 億英鎊收購 Sierra Oncology！瞄準 Momelotinib 治療與銷售潛力

4 月，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）以 15 億英鎊宣布收購加州生物製藥公司 Sierra Oncology，並看準該公司治療骨髓纖維化（myelofibrosis）藥物 Momelotinib，為一種 JAK 抑制劑。

Momelotinib 為 Sierra 於 2018 年以 1.98 億美金自吉立亞醫藥（Gilead Science）收購的候選藥物，是一種強效、選擇性的口服 JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2 抑制劑。2022 年 1 月公佈 Momelotinib 第三期臨床試驗 MOMENTUM ，皆表現正面療效，除了主要與次要的臨床試驗終點（endpoints）皆有順利達成外，臨床數據也具有統計上和臨床上的意義，顯示其對骨髓纖維化症狀、脾臟反應與貧血達到緩解的效果。

9. 日本 Sumitovant Biopharma 以 17 億收購 Myovant 及其內分泌新藥

10 月，日本住友製藥株式會社（Sumitovant Biopharma）與母公司 Sumitomo Pharma 宣布，聯手以每股 27 美元，總計 17 億收購其尚未取得的英國公司 Myovant Sciences 剩餘股權，Myovant 將成為 Sumitovant 的全資子公司。Myovant 為日本大廠 Takeda 與 Roivant Sciences 於 2016 年共同成立，專注研發內分泌相關疾病藥物公司。

藉由收購 Myovant，Sumitovant 將獲得其兩大產品線：1. 性腺激素釋放素受體促進劑（GnRH agonist）Relugolix，美國 FDA 與歐盟 EMA 已核准其用於攝護腺癌。2. 寡肽 kisspeptin-1 受體促進劑，目前仍在試驗 2 期試驗階段用於女性不孕症治療。

10. 諾和諾德鉅資收購 Forma Therapeutics，攜手對抗罕見血液疾病

9 月，諾和諾德藥廠（Novo Nordisk）宣布以每股 20 美元併購 Forma Therapeutics，共耗資 11 億美元。Forma Therapeutics 是一家臨床生技公司，專注於鐮狀細胞疾病（Sickle Cell Disease, SCD）及罕見血液疾病的治療。諾和諾德為了完善血液疾病生產線的策略，因此收購 Forma Therapeutics，包括其主要開發候選藥物 Etavopivat。

Etavopivat 目前正針對 SCD 病人進行全球 2/3 期臨床試驗 (Hibiscus) ，此外，另有一項第 2 期試驗 (Gladiolus) 研究輸血依賴性 SCD 和地中海貧血。美國 FDA 也已授予 Etavopivat 快速通關 (Fast Track)、罕見兒科疾病 (Rare Pediatric Disease) 和孤兒藥指定 (Orphan Drug Designation) 等資格。

綜合回顧 2022 年生技醫藥領域市場版圖重整，可以看出大藥廠紛紛重新檢視投資組合，重大收併購案件多與佈局差異化產品線相關，以上表列出許多罕病相關交易案件而言，監管單位制定孤兒藥核准等新政策、針對小用藥族群的長期獲利模式值得進一步關注追蹤。

而從新創市場來看，醫藥市調公司 Evaluate Pharma 指出 2022 年全球生技 IPO 案件數量明顯銳減，相比 2020、2021 年生技醫藥公司 IPO 分別有 131、154 間，總募資金額分別達 1.69、1.67 億美金，2022 年僅有不到 20 間公司 IPO 上市。不過整體 VC 投資熱度仍然不減，私人投資募資總額都維持在近 5 年內相對高點。

綜觀未來投資趨勢，隨著疫情帶動遠距醫療、新興疫苗技術等興起，是近年不容忽略的重點交易標的，而因疫情逐漸趨緩，新冠疫苗與治療藥品的收益可能逐漸走下坡。此外，未來 10 年醫藥產業也將面臨前所未有的專利斷崖危機，Humira, Keytruda, Opdivo, Eliquis 等藥物都即將失去專利保護，2023 年估計有 5% 醫藥品收益受到影響，到 2028 年營收虧損更估計高達 570 億美元，在此現狀下將帶動藥廠持續活絡的收併購行動，未來幾年間為重點觀察期。

全球交易熱絡！精選 2021 國際 10 大生技製藥 M&A

參考資料：
1. Evaluate Pharma World Preview 2022- Outlook to 2028, https://www.evaluate.com/thought-leadership/pharma/world-preview-2022-report
2. Pharma Backs off Biotech Acquisitions; Nature Biotechnology (2022), https://www.nature.com/articles/s41587-022-01529-2
3. https://www.pwc.com/us/en/industries/health-industries/library/pharma-life-sciences-deals-outlook.html