B细胞可分为 B1 和 B2 二种亚型。B2 细胞是体内白血球最主要的组成成分，主要于血液和淋巴器官，如胸腺、脾脏、淋巴结和骨髓中循环。此外，B1细胞主要存在于肠道腹膜腔和肺部周围的胸膜腔中。它们能对多种外来蛋白质（抗原）有所反应，但也会对人体自身的某些抗原反应，并且与高度专业化的B2 细胞不同。
在新生儿中，B1 细胞占所有 B 细胞的大部分，但在成人中，B1 细胞的比例下降到几个百分点。因此这也是 B1 细胞被认为是天然免疫的载体（先天免疫系统）的主要原因之一，而 B2 细胞主要负责适应性免疫，例如，B2 细胞在感染或接种疫苗后出现。然而，免疫学家尚不清楚不同亚型的 B 细胞是如何发展的，几十年来，他们总是一直在争论 B 细胞的起源。
近日，由Max Delbrück 分子医学中心的 Klaus Rajewsky 教授所率领的研究团队发现，二种 B 细胞亚型的发育起源可以来自同一个的祖细胞，特定类型的 B细胞抗原受体能将 B2 细胞重新编程为 B1 细胞，显示 B1 细胞是由于它们特殊的 B 细胞受体而出现的，该研究刊登于《Science》。
为了探索 B 细胞抗原受体特异性在驱动 B1 细胞分化中的作用，该研究团队开发一套转殖基因系统，以诱导型和程序化的方式改变 B 细胞中的 B 细胞抗原受体特异性。成熟的 B2 细胞在经由增殖扩增阶段获得 B1 细胞典型的自身反应性 B 细胞抗原受体后分化成真正的 B1 细胞。因此，B2 细胞除了具有分化成记忆和血浆细胞的经典能力外，还具有 B1 细胞分化潜能，并且在没有 B1 谱系预先设定的情况下，可以透过 B 细胞抗原受体介导的自身反应性指导 B1 分化。
接着，他们也分析 B2 细胞中数千个基因的活性，然后发现其活性与正常的 B1 细胞中的基因一样活跃。该研究作者 Robin Graf 博士对此表示，新研究将使免疫学家相信 B1 细胞是由于其 B 细胞受体的特异性而出现的。
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1. Science, 2019; 363 (6428): 748 DOI: 10.1126/science.aau8475
2. https://www.mdc-berlin.de/news/press/origin-b1-cells
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