2024 Q1 基因與細胞治療維持動能、3 大新療法獲得批准

由 Pfizer 開發的一次性基因治療藥物 Beqvez，用於治療中重度乙型血友病的成年病人。這種治療方法通過將功能正常的第九因子（FIX）基因引入病人細胞，使病人能夠自行生產第九凝血因子，從而減少對第九因子的注射頻率。此療法利用 AAV 將健康的 FIX 基因傳遞至乙型血友病病人的細胞中，以提供長期防護，減少由疾病引起的出血事件，同時也降低醫療負擔。

美國食品藥品監督管理局（FDA）日前已批准 Beqvez 用於接受預防性治療或曾經歷過生命威脅的出血事件的中重度乙型血友病成年病人，適用者為未檢測到 AAVRh74var 腺病毒殼蛋白中和抗體的病人。如果病人的 AAVRh74var 抗體檢測呈陽性，可能會影響基因療法療效，此狀況不應使用 Beqvez。

FDA 對 Beqvez 的批准基於 BENEGENE-2 研究結果，該研究顯示與標準的第九因子替代預防治療相比，Beqvez 在降低年度出血率（ABR）方面具有顯著效果。研究也顯示，超過 60% 病人在接受 Beqvez 治療後未發生出血，而在前期研究中只有不到 29% 的病人達到此效果。

Beqvez 的價格設定為 350 萬美元，與 2022 年 FDA 批准的另一種乙型血友病基因治療藥物 Hemgenix 相同。Pfizer 方面也提供治療病人財務保障計劃，確保能夠獲得此治療。

Zevorcabtagene autoleucel，又名 CT053，是由 CARsgen Therapeutics 開發的一種全人源自體 BCMA CAR-T 細胞候選療法，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）。這是一種針對 B 細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 細胞療法，BCMA 是一種常見於多發性骨髓瘤細胞表面的蛋白。

這種療法修改病人的 T 細胞，使其表達針對 BCMA 的嵌合抗原受體。修改過的細胞隨後重新注入病人體內，以攻擊並殺死癌細胞。Zevorcabtagene autoleucel 已獲得國際監管機構多項認定，包括 2019 年美國 FDA 授予的再生醫學先進療法（RMAT）和孤兒藥認定，以及 2019 年和 2020 年歐洲藥品管理局（EMA）授予的優先藥品（PRIME）和孤兒藥品認定。它也在 2020 年獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的突破性治療認定。

Zevorcabtagene autoleucel 的新藥申請（NDA）基於在中國進行的 LUMMICAR STUDY 1 的 1 期／2 期數據，目前仍在審查中。CARsgen 正在北美進行一項 1 期／2 期 LUMMICAR STUDY 2 臨床試驗，以評估 Zevorcabtagene autoleucel 對 R/R MM 的安全性和有效性。

在一項 1 期／2 期研究中，Zevorcabtagene autoleucel 展示良好的安全與有效性。整體反應率（ORR）為 100%（14/14），其中 78.6%（11/14）的病人達到完全反應（CR）或嚴格完全反應（sCR）。所有病人的平均反應持續時間（mDOR）為 24.1 個月，達到 CR 或 sCR 的病人為 26.0 個月。平均無進展存活期（mPFS）為 25.0 個月。共有 7 名（50%）病人的緩解持續時間超過 24 個月。儘管平均總生存時間（OS）尚未達成，36 個月時有 92.9%（13/14）的病人仍然存活。

Zevorcabtagene autoleucel 也已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療未對 3 種以上前導療法有反應的 R/R MM 成年病人。

AMTAGVI 是由 Iovance Biotherapeutics 開發的腫瘤衍生自體 T 細胞免疫療法，用於治療無法切除或轉移性黑色素瘤的成年病人。這是首個獲得 FDA 批准用於實體瘤治療的 T 細胞療法，也是第一個市場上使用直接從腫瘤樣本收集並在實驗室強化的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的治療。

治療過程包括從病人腫瘤組織中提取名為 TIL 的免疫細胞，在製造中心擴增這些細胞，然後重新回輸到病人體內。這些 T 細胞識別並殺死癌細胞，為患有進展性黑色素瘤的病人提供精準化治療選擇。

AMTAGVI 的 FDA 批准基於一項一期/二期臨床試驗的結果，顯示在無法切除或轉移性黑色素瘤病人中有顯著的反應率和持久的反應。客觀反應率為 31.5%，其中三位（4.1%）病人達到完全緩解，20 位（27.4%）病人達到部分緩解。在對治療有反應的病人中，分別有 56.5%、47.8% 和 43.5% 的病人在 6 個月、9 個月和 12 個月時維持在無腫瘤進展或死亡的狀態。

AMTAGVI 最常見的副作用包括發冷、發熱、疲勞、心搏過快、腹瀉、發熱性粒細胞減少症、水腫、皮疹、低血壓、脫髮、感染、缺氧和呼吸急促。其仿單中包含一個黑框警告，其中包含有關這些風險資訊，並應密切監控接受此療法的病人在輸液前後的不良反應或是症狀。