出生缺陷三阶段预防扩展性带因者筛检保卫第一线

孕育健康的下一代是许多父母最大的愿望，但部分家庭因为基因遗传、母体高龄化及环境毒化等影响，而诞生异常缺陷的宝宝，因此，预防出生缺陷显得相当重要。现在的扩展性带因者筛检（expanded carrier screening，ECS）能进行多项遗传疾病评估，可作为防治出生缺陷第一道防线。

全球出生缺陷的现况

出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、生理功能或代谢的异常。可能由染色体套数改变、基因变异等遗传因素或孕期用药、环境毒素等环境因素，也可能是两者交互影响所造成。通常包括先天性畸形、染色体异常疾病、遗传代谢疾病、智能与生理功能异常等症状。最容易被发现的是外观上的畸形，再者是功能上的异常。

根据世界卫生组织估计，全球出生缺陷发生率约 6%，其中有将近 90% 发生在开发中与未开发国家，高收入国家发生率较低，约 4.72%。中国发布的《2012 中国出生缺陷防治报告》说明中国出生缺陷发生率在 5.6% 左右，显示亚洲区出生缺陷发生率与全球统计数据接近。

数据显示，出生缺陷儿在 5 岁之前死亡者约 41.7%，其余可能终身残疾或受病痛所苦。对家庭与整体社会而言，不仅是经济上的负担，更需要完善照护机制来保障这些婴儿的生存。近 5 年来，罕见疾病药物有多次进入药物共同拟订会议审查，仅 3 项药品通过健保给付；以健保给付来说，从 2005 年的 5 亿多成长到 2016 近 46 亿元，仅占健保总额 2.6%，显然在整体资源分配上，预防才是最好的治本之道。

三阶段预防实现优生保健

为了有效降低出生缺陷儿的发生，本文将预防措施分为三阶段，利用医学与基因技术在婚前、产前、产后等不同阶段，提供遗传医学相关资讯，发挥预防之功能，最重要的是避免先天缺陷儿之发生，孕育健康的下一代。

第一阶段预防	希望能提早得知遗传风险，防止出生缺陷的发生。透过卫生教育、婚前健检、孕前保健及遗传咨询等管道，让民众得知自身遗传资讯，并与专业遗传咨询人员讨论，评估下一代的风险。
第二阶段预防	主要在减少严重出生缺陷儿的诞生，早期发现、及早诊断与早期治疗为目标。像是孕期检查、产前筛检及产前诊断都能有效降低出生缺陷儿的发生率。
第三阶段预防	针对新生儿的早期筛检、早期诊断与及时治疗。透过早期治疗，可以减轻对新生儿的危害，提高患儿生活品质。常见新生儿筛检项目，如: 先天性甲状腺低能症、蚕豆症、苯酮尿症等多种遗传性代谢疾病。

扩展性带因者筛检在第一级预防的应用

以预防的观点，第一阶段预防是最为有效且负担最小的防范措施。但因隐性遗传疾病带因者不一定有疾病征兆，父母本身并无法预测下一代有出生缺陷儿的可能。若能在婚前或孕前就让民众得知自身遗传资讯，结合遗传咨询，就能早期评估下一代的风险。

相较过去传统的带因者筛检，扩展性带因者筛检 (expanded carrier screening) 运用次世代定序 (NGS) 技术，可一次性准确筛检多种单基因遗传疾病，检测效率更高。而且 NGS 定序技术能完整检测基因序列，可侦测点突变、小片段插入和缺失等多种基因突变类型，大幅提升检出率。扩展性带因者筛检的国际文献显示，平均每个人都会带有2.8 个严重隐性疾病的基因突变，所以美国妇产科医学会 (ACOG) 在 2017 年 3 月，也针对扩展性带因者筛检的临床应用与推广提出倡议，开始在全球推广单基因遗传病孕前/产前筛检的概念。

常见的扩展性带因者筛检套组，包含 α 型 / β 型地中海性贫血、遗传性耳聋、脊髓性肌肉萎缩症、裘馨氏肌肉萎缩症、A/B 型血友病、苯酮尿症、威尔森氏症、庞贝氏症及X染色体脆折症等。经临床实证带因率达 26%，由此推测风险家庭的比例相当高，需要提前防范下一代遗传疾病的风险。

夫妻若能在婚前或孕前进行扩展性带因者检测，借由筛检多种单基因遗传病，了解自身遗传风险，就能降低先天缺陷儿的出生，孕育健康新生命！