顾文辉与张伟峤观点（第 2 话）：LDTs 与 IVD 将共存共融

次世代定序（Next Generation Sequencing，NGS）法规规范方面，主要分为“实验室开发检测（Laboratory Developed Tests，LDTs）”与“体外诊断医疗器材（In Vitro Diagnostics，IVD），两者有些不同。

Sequencing Revolution Spotlights the Titans of NGS Innovation（基因线上国际版）

问：LDTs 与 IVD 有什么不同?

答：IVD 是“产品”通过查验登记的概念，指的是以检验取自人体检体作为诊断疾病而使用的试剂仪器等，为确保 IVD 安全性及功效性，在限定规格条件架构下确保产品安全与有效性，GMP 厂商须检附材料、规格、性能、用途、分析方法确效、安定性及临床评估等文件，申请食药署的医材查验登记，通过后即可透过大量生产 IVD 产品来进行贩卖，属“药事法”管理范畴。至于 LDTs 则是“场域”的概念，其精神为因地制宜加上与时俱进，因为基因检测科技日行千里，LDTs 可兼顾技术弹性与技术多样性，此外价格也较具有竞争力，藉以提供快速且多元的检测服务。通常 LDTs 还有一抹研究气息，与产品规格方法须固定的 IVD 不同。

问：因应健保给付，基因检测审查如火如荼，能否简述目前医事司 LDTs 规范？

答：对于医事司 LDTs 规范方面，因为基因检测产业如雨后春笋般兴起，基因检测品质优劣、核发报告准确性与伦理性将攸关病人权益，尤其涉及临床诊断或药物治疗检测报告可能为病人带来福音，但若失误则可能为病人带来伤害。因此，基因检测的实验室分析品质必须兼顾正确性、可靠性、安全性与有效性，政府有责任为民众把关这件事情，确保基因检测的品质，确保 LTDs 报告可以成为健保给付药品的可靠依据。

因应 5 月中旬 NGS 健保给付即将上路，医事司正快马加鞭进行审查，目前主要的 LDTs 申请案来自医疗机构自行设置实验室或委托其他国内实验室，检测项目依照技术复杂度分为 3 类：第 1 类技术复杂性较高，如　NGS、微阵列芯片（Microarray）、基因表达谱（Gene expression profiling）；第 2 类为基因扩增（Gene amplification）或即时侦测基因扩增（Real-time PCR）、桑格氏定序（Sanger sequencing）等；第 3 类如萤光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization）。

申请范围包含：1）抗癌瘤药物之伴随检测。2）癌症筛检、诊断、治疗及预后基因检测。3）产前及新生儿染色体与基因变异检测。4）药物不良反应或药物代谢基因检测。5）遗传代谢与罕见疾病之基因检测。6）病原体鉴定、毒力及抗药性基因检测。7）药物伴随基因检测。

其中，又以产前及新生儿染色体与基因变异检测、遗传代谢与罕见疾病基因检测、癌症筛检、诊断、治疗及预后之基因检测申请案最多。在医疗的迫切性方面，又以癌症用药伴随式检测为最。

问：医事司审查中的 LDTs 与食药署的 LDTs 登录有何不同?

答：根据特管法规定，医事司目前审查的　LDTs　案件须来自医疗机构，而医疗机构可使用医疗机构自设实验室所开发检测项目、医疗机构委托国内其他医疗机构实验室或非医疗机构所设立特定实验室。医疗机构需提供计划书，说明欲使用　LDTs　检验项目临床用法。然而这些医院提出之 LDTs 计画所执行的项目与实验室，皆须经实验室认证。

目前，卫福部接受多元实验室认证系统，如食药署 LDTs、CAP、ISO15189 或台湾病理学会分子病理实验室认证等。但若为非医疗机构设立特定实验室，至民国 115 年 2 月 9 日后，特定实验室皆需通过食药署 LDTs 认证。

申请食药署 LDTs 认证时，文件必须说明清楚检测项目、分析标的（检体型态是血液或组织、基因子量）、检测技术分类及临床用途等，并检附分析确效资料。食药署则由专家学者组成查核小组，分别针对品质系统及技术项目进行实地查核。实验室应准备试验仪器、材料、试剂、相关的技术与品管文件，及操作人员名单以供查核。查核小组的专家委员亦会针对实验室进行现场实作及后续分析结果的查证，实验室认证有效期间为 3 年。

简言之，食药署 LDTs 认证是卫福部承认之实验室认证系统之一，以确保实验室管理能力与技术能力正确与可靠；而医事司审查则是审核医疗系统如何使用合格实验室所提供的 LDTs 检验，给予病人安全及有效的临床运用。

问：现行的健保药品给付制度下，特管办法如何处理 IVD 与 LTDs 的基因检测报告?

答：在现行特管办法下，不论医疗实验室或非医疗实验室都可以使用 LTDs，但也都必须接受认证与管理。而依药师法、医疗器材管理法，已经查验登记之药物、IVD 等所执行之检测，“不”适用特管办法，必须依照原法律规定办理，即由合法且合格的医学实验室执行。

因此，若医疗机构实验室执行通过食药署查验登记之 IVD 检测，医疗机构实验室认证及签署报告医师资格将是健保审视重点。若医疗机构选用 LDTs，不论是自设实验室或委托非医疗机构设立实验室，医疗机构提出之检验项目是否已经通过医事司 LDTs 审查将成为健保给付依据。

一般来说，使用 IVD 检验费用通常较 LDTs 项目高，因为厂商在开发时所耗费的研发、品管与确效费用远高于医学实验室自行做 LDTs 的成本，且 IVD 经过食药署审查，安全与临床效能将更有保障。例如，由健保支付标准来看 EGFR 基因检测，目前即有 IVD 与 LDTs 两种给付，使用 IVD 的给付略高于使用 LDTs 方法。

(第 3 话将于 4 月 26 日上刊)

延伸阅读：顾文辉与张伟峤观点（第 1 话）：次世代定序健保给付时代已来临