急性偏頭痛多一項治療選擇！輝瑞旗下 Zavegepant 明顯緩解疼痛及惱人症狀

輝瑞（Pfizer）近期於 The Lancet Neurology 發表 Zavegepant 第 3 期臨床樞紐試驗結果。Zavegepant 是該公司正在研發的降血鈣素基因相關肽 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 受體拮抗劑，用於急性偏頭痛治療的鼻腔噴霧劑，試驗結果顯示 Zavegepant 達到主要療效指標且耐受性良好。

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急性偏頭痛可能影響人們日常生活

偏頭痛是常見的疾病，影響全球 12-15% 的人口，在美國有近 4000 萬人罹患偏頭痛，而在台灣，根據統計，約 200 多萬人飽受偏頭痛之苦。偏頭痛的症狀是持續 4 至 72 小時的疼痛及虛弱發作合併其他症狀，包括中度至重度疼痛強度的搏動性頭痛，可伴有噁心或嘔吐，合併對聲音敏感（畏聲）或對光敏感（畏光）。急性偏頭痛一發作可能嚴重影響病人，導致日常生活行為中斷。

CGRP 受體拮抗劑是什麼？

小分子 CGRP 受體拮抗劑是一種用於治療偏頭痛的新型藥物。降鈣素基因相關肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP) 是三叉神經元受到刺激而釋放出的血管舒張神經肽 (vasodilator neuropeptides)，與 CGRP 受體結合後造成強力血管舒張作用，亦參與痛覺訊息傳導。因此，有多種證據支持 CGRP 在偏頭痛的病理生理中扮演關鍵的角色，如果可以抑制CGRP 與受體結合，即可預防或減少偏頭痛發作，達到治療效果。對於有使用曲坦類（triptans) 藥物禁忌症或對曲坦類藥物反應不佳或不耐受的病人，這類藥物可提供另一種治療選項。

Zavegepant 第三期試驗數據明顯緩解疼痛

第三期臨床試驗共納入1,405 人，病人隨機分派接受單次 10 毫克劑量的 Zavegepant 或安慰劑。受試者每月平均經歷 2 到 8 次中度或重度偏頭痛發作，且未經治療的發作時間平均持續 30.8 小時。在試驗期間，參與者根據四分制（four-point scale）記錄他們的偏頭痛疼痛程度，確定他們目前偏頭痛發作時最困擾的症狀，如聲音恐懼症（phonophobia）、畏光症（photophobia）或噁心（nausea），並記錄在接受治療前後症狀改善。

結果顯示，Zavegepant 明顯優於安慰劑，主要療效指標如疼痛緩解率為 Zavegepant 組 24%對照安慰劑組 15% (p<0.0001) ；以及給藥後兩小時困擾症狀改善評估， Zavegepant 組 (40%) 亦優於安慰劑組 (31％) (p=0.0012)。此外，在次族群分析中，Zavegepant 更證明能在 15 分鐘內緩解偏頭痛，且根據許多受試者通報，症狀緩解可持續長達 48 小時。

在安全性評估上，受試者大多對 Zavegepant 耐受性良好。兩組間最常見的不良事件 (≥2%) 是味覺障礙（dysgeusia，亦即，味覺改變），發生比例分別為 Zavegepant 組 20.5% 對照安慰劑組之 4.7%；鼻部不適（nasal discomfort）發生率為 Zavegepant 組 3.7% 相較於安慰劑組的 0.8% ；以及噁心（nausea）， Zavegepant 組為 3.2% 對照安慰劑組之 1.1% 。這些不良事件概況與 Zavegepant 的早期試驗結果一致。試驗中並無通報嚴重不良事件，並且未通報任何肝毒性案例。