急性偏头痛多一项治疗选择！辉瑞旗下 Zavegepant 明显缓解疼痛及恼人症状

辉瑞（Pfizer）近期于 The Lancet Neurology 发表 Zavegepant 第 3 期临床枢纽试验结果。Zavegepant 是该公司正在研发的降血钙素基因相关肽 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 受体拮抗剂，用于急性偏头痛治疗的鼻腔喷雾剂，试验结果显示 Zavegepant 达到主要疗效指标且耐受性良好。

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急性偏头痛可能影响人们日常生活

偏头痛是常见的疾病，影响全球 12-15% 的人口，在美国有近 4000 万人罹患偏头痛，而在台湾，根据统计，约 200 多万人饱受偏头痛之苦。偏头痛的症状是持续 4 至 72 小时的疼痛及虚弱发作合并其他症状，包括中度至重度疼痛强度的搏动性头痛，可伴有恶心或呕吐，合并对声音敏感（畏声）或对光敏感（畏光）。急性偏头痛一发作可能严重影响病人，导致日常生活行为中断。

CGRP 受体拮抗剂是什么？

小分子 CGRP 受体拮抗剂是一种用于治疗偏头痛的新型药物。降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP) 是三叉神经元受到刺激而释放出的血管舒张神经肽 (vasodilator neuropeptides)，与 CGRP 受体结合后造成强力血管舒张作用，亦参与痛觉讯息传导。因此，有多种证据支持 CGRP 在偏头痛的病理生理中扮演关键的角色，如果可以抑制CGRP 与受体结合，即可预防或减少偏头痛发作，达到治疗效果。对于有使用曲坦类（triptans) 药物禁忌症或对曲坦类药物反应不佳或不耐受的病人，这类药物可提供另一种治疗选项。

Zavegepant 第三期试验数据明显缓解疼痛

第三期临床试验共纳入1,405 人，病人随机分派接受单次 10 毫克剂量的 Zavegepant 或安慰剂。受试者每月平均经历 2 到 8 次中度或重度偏头痛发作，且未经治疗的发作时间平均持续 30.8 小时。在试验期间，参与者根据四分制（four-point scale）记录他们的偏头痛疼痛程度，确定他们目前偏头痛发作时最困扰的症状，如声音恐惧症（phonophobia）、畏光症（photophobia）或恶心（nausea），并记录在接受治疗前后症状改善。

结果显示，Zavegepant 明显优于安慰剂，主要疗效指标如疼痛缓解率为 Zavegepant 组 24%对照安慰剂组 15% (p<0.0001) ；以及给药后两小时困扰症状改善评估， Zavegepant 组 (40%) 亦优于安慰剂组 (31％) (p=0.0012)。此外，在次族群分析中，Zavegepant 更证明能在 15 分钟内缓解偏头痛，且根据许多受试者通报，症状缓解可持续长达 48 小时。

在安全性评估上，受试者大多对 Zavegepant 耐受性良好。两组间最常见的不良事件 (≥2%) 是味觉障碍（dysgeusia，亦即，味觉改变），发生比例分别为 Zavegepant 组 20.5% 对照安慰剂组之 4.7%；鼻部不适（nasal discomfort）发生率为 Zavegepant 组 3.7% 相较于安慰剂组的 0.8% ；以及恶心（nausea）， Zavegepant 组为 3.2% 对照安慰剂组之 1.1% 。这些不良事件概况与 Zavegepant 的早期试验结果一致。试验中并无通报严重不良事件，并且未通报任何肝毒性案例。