根據跨國會計師事務所 PricewaterhouseCoopers（PwC）於 1 月下旬發表的一份分析報告，2023 年全球商業併購市場活躍度是 2008 年全球金融危機以來其中一個低點。其中交易金額更從 2021 年 5 兆美元大幅下滑至 2023 年的 2.5 兆美元。交易案數目也從 2021 年約 65,000 項下跌至 2023 年約 55,000 項，2 年間跌幅接近 17%。分析指箇中原因可能與全球地緣政治局勢、市場憂慮經濟衰退、企業融資困難等因素有關。
然而值得注意的是，報告提到生醫製藥產業在 2023 年的表現卻反其道而行，是少數交易案量和涉及總金額都有正成長的領域，當中交易總金額更逆市上升超過 21%。另外，全年已公布不足 60 項的超大型併購案（Megadeal，即涉及金額達 50 億美元或以上）當中，就有 8 項來自製藥產業。再者，整個 2023 年共有 4 項破百億美元的收購案出爐（2022 年只有 2 項），種種跡象都反映市場熱絡程度。基因線上編輯團隊在本文中整理了 2023 年前 10 大生醫製藥產業併購案（依交易金額高至低排列），並會帶出一系列值得注意的現象和趨勢。
基因線上 2023 年度精選：10 大國際生醫新聞 — 科技新知篇（基因線上國際版）1. 輝瑞斥資 430 億美元收購 Seagen，創下 2023 最大生醫併購案
輝瑞（Pfizer） 於 3 月 13 日宣布以 430 億美元收購癌症藥物公司 Seagen，不僅是 2023 全年最大型的生醫併購案，更是自 2019 年後首度再現金額超過 400 億美元的交易。Seagen 是抗體藥物複合體（ADC）的研發先驅，截至 2023 年 3 月，全球 15 種獲核准上市的 ADC 抗腫瘤藥物之中，Seagen 就有份參與其中 3 種。分別為治療何杰金氏淋巴瘤的 Adcetris（與武田藥品工業合作開發）、治療轉移性泌尿上皮癌的 Padcev（與安斯泰來合作開發）、以及治療復發性或轉移性子宮頸癌的 Tivdak（與丹麥生技公司 Genmab 合作開發）。
輝瑞本身也有涉獵 ADC 研發業務，目前擁有 2 款獲 FDA 核准的 ADC 產品，包括全球首個得到核准（2000 年）、用於治療急性髓性白血病的 Mylotarg，還有治療急性淋巴性白血病的 Besponsa。此次收購 Seagen 有助輝瑞強化癌症藥物產品組合，並引進更多具備潛力的早期產品線，也是該公司應對因新冠疫情結束帶來的營收衝擊的重要舉措之一。執行長 Albert Bourla 表示，預計到 2030 年，Seagen 有望為輝瑞帶來約 100 億美元的收益。
美國聯邦貿易委員會（Federal Trade Commission，FTC）因市場壟斷疑慮而一度介入調查此項巨額收購案，但隨著輝瑞將抗癌藥物 Bavencio（Avelumab）在美國的銷售權利金捐贈給美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research，AACR），FTC 亦決定對交易開綠燈，併購行動最終在 12 月 14 日大功告成。
延伸閱讀：2023 年截至目前最大型收購案登場！輝瑞斥資 430 億美元收購 Seagen2. BMS 以 140 億美元購入 Karuna Therapeutics，強化神經科學產品線
必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）在 2023 年底最後 2 週接連出手，豪擲超過 180 億美元，當中以 140 億美元購入美國製藥公司 Karuna Therapeutics 就成為全年規模第 2 大的生醫併購案。Karuna 創立於 2009 年，以開發精神科和中樞神經系統疾病藥物見長。旗下主力產品 KarXT（xanomeline-trospium）是一種 M1/M4 毒蕈鹼受體激動劑（Muscarinic receptor aognist），3 期臨床試驗結果顯示該藥物能夠令思覺失調症病人病情得到顯著緩解。此外，BMS 方面相信 KarXT 對 I 型雙相情感障礙（Bipolar I disorder），以及由阿茲海默症引起的躁動或精神病症狀（Alzheimer’s disease psychosis）也可能具有療效。
目前 Karuna 已因應 KarXT 在治療思覺失調症的應用向 FDA 提出新藥核准申請（NDA）並已獲接納，核准裁決將於 2024 年 9 月 26 日或之前揭曉。另外 BMS 新任執行長 Christopher Boerner 博士早前出席 JPM 2024 大會時表示：「KarXT 有改變思覺失調症治療方式的潛力，並且得以應對多種適應症，我們相信其市場潛力可達數十億美元。」他又提到藉由收購行動吸納新產品線，可讓 BMS 在 2030 年之前推出多款新藥，有望幫助公司在 2020 年代後半段抵住藥價談判和專利懸崖帶來的衝擊，維持穩定業績增長。
延伸閱讀：必治妥施貴寶單週兩大重磅收購，強化神經科學及腫瘤治療產品線3. 深耕免疫學領域，默沙東以 108 億美元買入 Prometheus Biosciences
默沙東（MSD，美國、加拿大稱 Merck）於 4 月 16 日宣布以 108 億美元收購美國臨床階段生技公司 Prometheus Biosciences，以進軍利潤豐厚的自體免疫疾病治療市場，交易案後來順利於 6 月 16 日完成。
MSD 目前手握涵蓋 40 多項適應症的暢銷抗癌名藥 Keytruda，2023 年首 3 個季度全球總銷售額超過 184 億美元，預計全年銷售額將突破 250 億美元，有望超車 mRNA 新冠疫苗 Comirnaty 進佔年度銷售額冠軍。可是由於 Keytruda 的專利權將於 2028 年屆滿，或會因為學名藥加入競爭而導致銷量遭受打擊，所以 MSD 也積極未雨綢繆，開拓新的收入來源。
Prometheus 之所以得到 MSD 垂青，主要是因為旗下的重點候選藥物 PRA023。這款藥物是一種人源化單株抗體，與腫瘤壞死因子樣配體 1A（Tumor necrosis factor-like ligand 1A，TL1A）靶向結合，可用於治療克隆氏症（Crohn’s disease）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis）等發炎性腸道疾病（Inflammatory bowel disease，IBD），其效用及安全性亦已獲 2a 期臨床試驗數據初步證實。除 IBD 以外，PRA023 也可能對多種自體免疫疾病具有療效，可見其市場潛力相當龐大。
深耕免疫學領域，默沙東以 108 億美元買入 Prometheus Biosciences（基因線上國際版）4. 艾伯維斥資 101 億收購 ImmunoGen，獲得難治卵巢癌新藥
目前市值全球排行第 5 的（截至 1 月 29 日）製藥龍頭艾伯維（AbbVie）於 11 月 30 日宣布與 ImmunoGen 達成協議，以約 101 億美元將這家美國生技公司收歸旗下，藉以強勢進軍卵巢癌藥物市場。此次交易預計將於 2024 年中完成，艾伯維將獲得 ImmunoGen 的旗艦產品 ELAHERE。
ELAHERE 是一款次世代 ADC 抗癌藥物，抗體部分標靶葉酸受體 α（Folate receptor α，FRα），而藥物載荷則是抑制細胞分裂的抗微管蛋白劑（Antitubulin agent）DM4。該藥物於 2022 年已獲得美國 FDA 授予加速核准，可用於治療鉑金抗藥性卵巢癌（Platinum-resistant ovarian cancer，PROC）。顧名思義，PROC 就是指癌細胞對常用於治療卵巢癌的鉑金類化療藥物產生抗藥性，對後續治療反應不佳，病人予後亦非常差（中位存活期低於 1 年）。根據 3 期 MIRASOL 臨床試驗的結果，與化療藥物相比，ELAHERE 能夠顯著延長病人存活期，客觀反應率也明顯較高。
除了 ELAHERE 之外，艾伯維也將透過收購 ImmunoGen 獲得一系列正在較早期研發階段的 ADC 產品，應用範圍涵蓋多種實體腫瘤和血液惡性腫瘤，有望進一步壯大艾伯維的腫瘤學產品組合。
延伸閱讀：艾伯維斥資 101 億收購 ImmunoGen，藉新型 ADC 進軍卵巢癌市場5. 艾伯維年底連環出擊，砸 87 億買入精神科藥物公司
除了前述的必治妥施貴寶之外，艾伯維同樣在 2023 年底出手闊綽，連環啟動重磅收購。在公布購入 ImmunoGen 後不到 1 週，該公司於 12 月 5 日表示將會出資 87 億美元，購入在神經科學領域擁有深厚專業知識的美國生物製藥公司 Cerevel Therapeutics。
此次交易同樣預計將於 2024 年中完成，艾伯維將獲得 Cerevel 旗下多個臨床階段和臨床前候選藥物。例子包括思覺失調症藥物 Emraclidine、用於治療巴金森氏症的 Tavapadon、針對難治性癲癇和恐慌症的 Darigabat、以及潛在重度憂鬱症藥物 CVL-354。當中 Tavapadon 已進入臨床 3 期，而對應 Emraclidine 和 Darigabat 的 2 期臨床試驗也在進行中。
專注癌症醫學的藥企長久以來都是生醫產業併購交易的熱門對象，而這個領域在 2023 年占據了所有生醫併購案總金額接近一半（48%），可見其熱度仍然不減。然而值得注意的是，2023 第 4 季度接連有 2 項與中樞神經系統和精神科疾病相關的重磅收購曝光，全年該領域的併購案金額占整體約 21%，成為第 2 大收購目標。一方面代表此類疾病仍然存在極大未滿足醫療需求，亟需新一代藥物讓病人有更好的用藥選項，也可能反映各大製藥企業正積極探討新的投資方向，既是在競爭激烈的腫瘤學紅海市場以外開拓一片新的藍海，也是在面對專利懸崖和美國藥價談判雙重夾擊下尋求新財源的重要舉措。
延伸閱讀：艾伯維積極行動鞏固未來的治療前景6. 百健豪擲 73 億美元收購 Reata，瞄準神經系統罕病治療
百健（Biogen）過去數年因阿茲海默症藥物 Aduhelm 的安全爭議以及在罕見疾病治療領域面臨激烈競爭而一度陷入困境，營收接連下跌，更在發表 2023 上半年財報時同步公布新一輪削減成本計畫，涉及在 2024 年結束前裁減約 1,000 個職位，約佔員工總數 11%。但是這些不利因素亦無阻這家全球生技公司借助巨額併購拓展新商機。7 月 28 日，百健宣布以 73 億美元收購總部位於美國德州的製藥公司 Reata Pharmaceuticals，交易後來順利於 9 月 26 日結案。
Reata 的王牌產品是一種名為 Skyclarys（Omaveloxolone）的口服小分子藥物，於 2023 年 2 月獲 FDA 授予核准，可用於治療 16 歲或以上青少年和成人的費氏運動失調症（Friedreich’s ataxia，FRDA）。FRDA 是一種罕見隱性遺傳疾病，全球盛行率約為 50,000 分之 1。隨著病情惡化，病人的大腦、脊髓和周圍神經系統都會逐漸受損，引起肌肉運動不協調、手腳失去知覺、言語和吞咽障礙、平衡能力下降等症狀。Skyclarys 是美國首個，也是迄今為止唯一可治療 FRDA 的藥物。另外該藥物亦於 12 月中獲得歐洲藥品管理局（EMA）旗下的人用藥品委員會（CHMP）給予正面意見，意味著在歐盟整體層面的核准也指日可待。
延伸閱讀：百健重磅消息頻傳，節流方案巨額收購新藥核准接連公開7. 羅氏以 71 億美元買下 Telavant，IBD 治療市場競爭白熱化
羅氏（Roche）是繼默沙東之後，另一家在 2023 年藉大型收購加入發炎性腸道疾病（IBD）治療藥物市場的藥企。這家瑞士大廠於 10 月 23 日宣布將斥資 71 億美元收購原本由輝瑞和英國生技公司 Roivant Sciences 共同持有的 Telavant Holdings，交易最終於 12 月 14 日順利結案。
此次併購案涉及的核心產品是一款正處於臨床 2 期、代號為 RVT-3101 的抗體藥物，羅氏將獲得該藥物在美國與日本的開發、製造和商業化權利。與前面段落提到的 PRA023 一樣，RVT-3101 都是以 TL1A 分子為標靶的人源化單株抗體，主要適應症也同為克隆氏症和潰瘍性結腸炎，其效用、安全性與安全性已獲得 2b 期臨床試驗結果初步證實。
羅氏方面表示，全球約有 800 萬名 IBD 病人，其中約 8 成症狀未能得到有效緩解。另外有分析指出，2023 年全球 IBD 藥物市場規模約為 266 億美元，到 2030 年將會成長至接近 392 億美元。除了羅氏和默沙東之外，有力競爭者還包括嬌生、艾伯維、必治妥施貴寶和武田等超大型藥企。可見未來這個市場以至整個免疫治療領域將會有一番龍爭虎鬥。
延伸閱讀：Roivant Sciences 接棒 Pfizer，潰瘍性結腸炎抗體新藥 RVT-3101 發佈臨床數據8. 安斯泰來破紀錄收購 Iveric Bio，斥資 59 億美元開拓眼科市場
日本 4 大龍頭藥廠之一安斯泰來製藥（Astellas Pharma）在 5 月 1 日宣布和主打眼科藥物的美國生技公司 Iveric Bio 達成最終協議，收購後者的全部流通股。交易於 7 月 12 日宣告完成，總值高達 59 億美元，規模不僅是安斯泰來成立以來最大，也是 2023 年由日本藥企發動的最大型收購。
Iveric 擁有的研發專案包括用於治療由老年性黃斑部病變（Age-related Macular Degeneration，AMD）引發的視網膜地圖狀萎縮（Geographic atrophy）的試驗用新藥 Avacincaptad Pegol（商品名為 IZERVAY），以及另外幾款針對罕見眼疾的藥物。值得一提的是，IZERVAY 在治療視網膜地圖狀萎縮的藥效已獲 3 期臨床試驗證實，該藥物最終亦於 8 月初順利取得 FDA 核准。
安斯泰來是另一家受專利懸崖問題衝擊的藥企，該公司旗下的前列腺癌王牌藥物 Xtandi 在美國的專利權將於 2027 年到期（而日本和歐洲則會於 2026 年到期），因此這家日本製藥巨頭正積極開拓新的收入來源。安斯泰來方面相信，透過 IZERVAY 搭配 Fezolinetant 和 PADCEV 等其他重磅資產在日後所帶來的收益，將有望抵消因藥物專利到期對銷售額造成的打擊。
延伸閱讀：安斯泰來破紀錄重磅併購案，斥資 59 億美元開拓眼科市場9. BMS 砸 48 億購入 Mirati Therapeutics，取得多款小分子抗癌新藥
必治妥施貴寶（BMS）在 2023 年生醫產業併購市場可謂極其活躍，包辦了 10 大交易案中的其中 3 個，合共動用接近 230 億美元。這家跨國製藥巨頭於 10 月 8 日宣布以每股 58 美元的現金收購總部位於加州的癌症製藥商 Mirati Therapeutics，涉及金額上看約 48 億美元，交易剛於 2024 年 1 月 23 日成功結案。
透過此次收購，BMS 將獲得 Mirati 旗下的主力產品 KRAZATI（Adagrasib），以及另外數款正處於臨床 1 期、頗具潛力的抗腫瘤藥物。KRAZATI 是一款小分子標靶抗癌藥，不僅可用於治療具有 KRAS G12C 基因變異的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），也可以與單株抗體標靶藥 Cetuximab 聯用，治療帶有 KRAS G12C 變異的晚期大腸直腸癌病人，前者更已於 2022 年 12 月獲美國 FDA 授予加速核准。
延伸閱讀：Mirati 旗下 Adagrasib 聯合治療獲突破創新資格，用於晚期大腸直腸癌10. BMS 以 41 億美元購入放射性標靶藥開發商，加強腫瘤學領域領先地位
12 月 26 日，BMS 公布將斥資約 41 億美元收購 RayzeBio，借助其放射性藥物治療技術平台，開發多種治療實體腫瘤的新藥，交易預計於 2024 年上半年完成。RayzeBio 旗下的技術平台可開發以放射性元素錒（Actinium）為基礎的創新藥物。該公司亦擁有針對各種實體瘤的產品線，包括胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NET)、小細胞肺癌、肝細胞癌等。主力項目 RYZ101 已進入臨床 3 期，在治療 GEP-NET 和廣泛期小細胞肺癌具備巨大潛力。
RayzeBio 於 2022 年 9 月完成 D 輪融資，募得約 1.6 億美元的資金。事隔一年後，該公司又順利完成首次公開發行（IPO），規模達 3.58 億美元，獲得總收益約為 3.37 億美元，足以印證其強大發展潛力。透過此次收購將 RayzeBio 的創新平台收歸旗下，不僅增強了 BMS 在腫瘤學領域的領先地位，也有助他們在新興的標靶放射治療領域站穩陣腳。
延伸閱讀：兩家美國公司披露上市計畫，2023 至今最大型生技 IPO 出爐2024 生醫併購市場前景樂觀，FTC 介入因素值得注意
總結 2023 年 10 大生醫製藥產業併購案（見下表），與 2022 年的 10 大交易相比，確實可以見到藥廠出手變得更為闊綽。如前面部分引述的多個事例，這個現象很可能與多家藥廠將要在 2020 年代後半期面對專利懸崖的衝擊有關，各大藥企亟欲透過購入其他公司及其藥品來強化和拓寬產品線，藉以創造價值，維持業務穩定成長。
另一個有趣現象是購入的資產的臨床試驗狀況的轉變。跨國醫藥資訊及顧問服務公司艾昆緯（IQVIA）於 1 月初發表的一份報告顯示，2019 至 2022 年的生醫併購交易中，臨床前至臨床 2 期藥品的平均占涉及資產超過 40%，但是到了 2023 年卻急跌至約 26%，其餘的都是已屆臨床 3 期甚至已經商業化的資產（各占約 37%）。數字反映藥廠選擇收購目標時態度變得保守，至於此現象在 2024 年會否持續，則仍然有待觀察。
根據同一份分析報告，考慮到全球頂尖藥企已經累積了強大的交易能力，可動用資金達數千億美元計，預計 2023 年生醫併購市場的強勢將會持續到 2024 年。除了腫瘤學、神經科學和免疫學等熱門領域之外，隨著諾和諾德（Novo Nordisk）和禮來（Eli Lilly）在減重和糖尿病藥物取得巨大成功，其他藥廠可能也會藉由併購加入市場競爭。反過來說，正在開發上述領域藥物的小型藥企或新創生技公司也可能由於自身缺乏資源財力將產品推向商業化，因而會透過併購途徑尋求合作夥伴或以此作為退場模式。
可是在跨國藥企積極投入併購的同時，監管機關（例如美國 FTC）的反應也不容忽視。例如作為 2022 和 2023 年的冠軍收購案，安進以 278 億買下 Horizon Therapeutics 以及輝瑞斥資 430 億美元收購 Seagen 的交易都惹來 FTC 的反壟斷調查，以至擾攘多月才能過關。FTC 與歐盟執委會更先後祭出反壟斷訴訟和巨額罰款等重招，令基因定序大廠 Illumina 最終連已花費 80 億美元買下的癌症血液篩檢公司 GRAIL 也要忍痛放棄，宣布會於 2024 年將之出售。另一方面，FTC 和美國司法部在 2023 年 12 月也推出了新版本的合併指南（2023 Merger Guidelines），以釐清判定交易有否違法的準則。因此，FTC 會否繼續介入個別交易案進行反壟斷調查（尤其是規模較大者），又或者各大藥企如何制訂策略應付監管機關審查，都會是 2024 年生醫產業值得關注的重點。
延伸閱讀：收購案反壟斷爭議糾纏逾 2 年多，Illumina 終妥協宣布出售 Grail其他參考資料：
1. https://www.pwc.com/gx/en/services/deals/trends.html
2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cac2.12517
3. https://www.merck.com/news/merck-announces-first-quarter-2023-financial-results/
4. https://www.merck.com/news/merck-announces-second-quarter-2023-financial-results/
5. https://www.merck.com/news/merck-announces-third-quarter-2023-financial-results/
6. https://companiesmarketcap.com/pharmaceuticals/largest-pharmaceutical-companies-by-market-cap/
7. https://news.abbvie.com/2023-12-06-AbbVie-to-Acquire-Cerevel-Therapeutics-in-Transformative-Transaction-to-Strengthen-Neuroscience-Pipeline
8. https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including/
9. https://finance.yahoo.com/news/inflammatory-bowel-disease-treatment-market-111400253.html
10. https://www.iqvia.com/blogs/2024/01/biopharma-m-and-a-outlook-for-2024
11. https://www.ey.com/en_gl/news/2024/01/deals-are-back-surge-in-life-sciences-m-a-fueled-by-sector-s-capital-reserves-and-quest-for-new-revenue-growth
12. https://www.ftc.gov/news-events/news/press-releases/2023/12/federal-trade-commission-justice-department-release-2023-merger-guidelines
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
