12 月 21 日,Mirati Therapeutics 宣布美國 FDA 批准其 Adagrasib (KRAZATI) 與標靶治療 cetuximab 聯用,用於 KRAS 陽性的晚期大腸直腸癌(advanced colorectal cancer)的突破創新資格(breakthrough therapy designation)。
BioFuture NYC 2022: 以創新科技因應高齡社會照顧需求(基因線上國際版)KRAS 基因突變與大腸直腸癌關係
KRAS 基因在調節正常細胞生長、增殖和分化的訊息傳遞路徑中扮演重要的角色,該基因突變會導致細胞癌化。最常見的突變之一是 KRAS G12C,它在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中約占 13%,在大腸直腸癌患者中,約佔 3%~5%,這會造成預後不佳。
Adagrasib 用於 CRC 第 1/2 期試驗數據
此次 FDA 授予 Adagrasib (KRAZATI) 與 cetuximab 聯用的突破創新資格,是用於接受過化學治療與一種以上抗血管新生療法(anti-angiogenesis therapy)的晚期 KRAS 陽性大腸直腸癌族群。第 1/2 期 KRYSTAL-1 試驗結果新發布於 New England Journal of Medicine (NEJM) 期刊。
這項開放標籤、非隨機分派的試驗中,帶有 KRAS G12C 變異的大腸直腸癌病人分為單獨接受 Adagrasib (n=44) 治療(600mg, 每天兩次口服),或者相同劑量 Adagrasib 與標靶藥物 Cetuximab(一週一次,初始劑量為 400mg、後續 250mg;或者每兩週一次 500mg)聯合治療(n=32)。主要療效指標為整體反應率(Overall Response Rate, ORR)與安全性,試驗的中位數追蹤時間分別為 20.1、17.5 個月。
Adagrasib 單獨治療組相比聯合治療組別,ORR 分別為 19% vs.46%,中位數持續反應時間(Duration of Response, DoR)分別 4.3 個月 vs.7.6 個月,中位數無惡化存活期(Progression Free Survival, PFS)5.6 個月 vs.6.9 個月。安全性方面,單獨治療組出現 3 級以上不良反應率為 34%,聯合治療組 16%,皆沒有出現 5 級不良反應。
核准現況
除了大腸直腸癌,Adagrasib 已被用於其他帶有 KRAS 突變的癌症類型。不久前的 12 月中,美國 FDA 加速核准(accelerated approval)用於 KRAS G12C 陽性的非小細胞肺癌(NSCLC),並同步批准 Qiagen 公司的 KRAS RGQ PCR kit、Agilent Resolution 的 FIRST Assay 作為伴隨式診斷產品。
延伸閱讀:抗癌利器!新療法能讓免疫系統「看見」KRAS 突變參考資料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-announces-adagrasib-krazati-receives-breakthrough-therapy-designation-from-fda-for-patients-with-advanced-kras-mutated-colorectal-cancer-and-nejm-publishes-phase-1b2-data-from-adagrasib-with-or-without-cetuximab-in-col-301708551.html
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212419
3. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc
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