默沙東收購 Pandion Therapeutics!取得 2 種新藥技術,強攻自體免疫市場

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默沙東(MSD)於 2 月 25 日宣布,將以總值 18.5 億美元(每股 60 美元)收購 Pandion Therapeutics(Pandion),該交易預計於 2021 年上半年完成。

Pandion 致力於開發調節性 T 細胞(regulatory T cells, Tregs)調控劑(IL-2 突變蛋白)和 PD-1 促效劑,以解決自體免疫性疾病患者的未滿足需求。

IL-2 突變蛋白如何調節性 T 細胞

Pandion 對 IL-2 進行了工程改造,使其選擇性地結合含 alpha 的 IL-2R 三聚體,進而形成了一個 IL-2 突變蛋白,該突變蛋白優先擴展並活化 Tregs。Tregs 在免疫系統中扮演煞車角色,能抑制多種促發炎免疫細胞活性,也與組織損害修復和再生有關。

在使用低劑量天然 IL-2 作為活化 Treg 的手段的臨床試驗中,Treg 的 2 倍增加與多種自身免疫性疾病的臨床效益相關。因此,他們開發主要候選產品 PT101,包含與 Fc 蛋白骨架融合的工程化 IL-2 突變蛋白效應子模塊。在活體外、活體內和第 1a 期臨床試驗中,PT101 對 Treg 細胞比促發炎性 T 細胞和自然殺手細胞具有高度選擇性。

在第 1a 期試驗中,他們招募 56 位健康受試者,PT101已被證明具有良好的耐受性,且達到主要試驗終點,沒有發生嚴重的不良事件。在該試驗中,PT101有選擇地擴增總 Treg,其平均最大增加幅度比基準點高 3. 6倍。

他們也正在開發 PT101 的皮下給藥劑型,用於治療多種自身免疫和發炎性疾病,最初的重點是潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)和系統性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)患者。他們預計將於 2021 年中期在UC中啟動第 1b/2a 期臨床試驗,並於 2021 年下半年在 SLE 中啟動第 2 期臨床試驗。

2 種 PD-1 促效劑:PT627 和 PT001

另外,Pandion 也致力於 PD-1 促效劑的開發,用於全身或者局部給藥治療自體免疫疾病。Pandion 篩選出 2 種新型抗體 PT627 和 PT001,均能選擇性活化 PD-1 受體,而不會阻斷 PD-L1 與 PD-1 的結合,也沒有拮抗的風險。

PT627  包含一個 PD-1 促效劑效應子模塊,該模塊不干擾 PD-1 在完全人 IgG1 骨架上的天然配體,該藥在水溶液中具穩定性,可以全身給藥。由於 PT627 在多種自體免疫性疾病動物模型中的臨床前結果表現正面,他們也預計在 2022 年向 FDA 提出該藥的新藥臨床試驗申請。

PT001 是一種雙功能分子,由 PD-1 促效劑和 MAdCAM 系鏈組成。MAdCAM 在胃腸道中組成性表現,並且是免疫細胞向腸道組織運輸的關鍵受體。Pandion 的MAdCAM 系鍊是一種專有抗體,旨在將 PD-1 促效劑定位於腸道,但不會干擾MAdCAM 的功能。PT001 具有增加 PD-1 促效劑對腸道的濃度和作用的潛力,作為治療腸道受限的自身免疫性疾病的一種方法。它可以局部給藥,在多種自體免疫性疾病動物模型中的臨床前結果也表現正面,因此,他們計畫在 2021 年第一季向 FDA 提交該藥的新藥臨床試驗申請。

延伸閱讀:嬌生為何收購 Momenta?自體免疫疾病新藥 FcRn 抗體的魅力?

參考資料:
1. https://investors.pandiontx.com/news-releases/news-release-details/merck-acquire-pandion-therapeutics
2. https://pandiontx.com/pipeline/pt101/
3. https://pandiontx.com/pipeline/pd-1-agonism/

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