台湾莎多利斯、生技中心合办 ADC 研讨会，专家齐聚研讨加速研发策略

抗体药物复合体（ADC）结合单株抗体的标靶专一性和小分子药的细胞毒性，既能精准打击癌细胞，也能减少全身性副作用，堪称抗癌药物新贵。近年 ADC 市场活跃，重磅交易合作案频传，吸引不少生医厂商积极投入新兴标靶及技术平台开发。在台湾，与 ADC 生产制程相关的安全性与无菌密闭操作需求正日益增加，法规监管单位对此高度重视。

有鉴于此，国际知名精密仪器设备供应商台湾莎多利斯（Sartorius）与财团法人生物技术开发中心（DCB）共同于 5 月 10 日假南港汉来饭店举办专题研讨会议，聚焦“法规、临床试验与商品化考量”、“高毒性原物料处理”、“单次使用技术”、“平台开发策略”及“生产制程规划”5 大范畴，旨在透过专家演讲、经验分享和现场演练让与会者更掌握 ADC 技术和市场现况，也让业界更深入了解 ADC 的生产要求、加快研发速度。

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全球 ADC 市场飞跃成长，新焦点新趋势值得关注

会议由嘉正生技执行长庄士贤博士演讲揭开序幕，内容涵盖 ADC 技术发展现况和市场趋势展望。庄执行长强调要成功研发 ADC，除业内熟知的抗体、载荷药物和连接子 3 大元素之外，如何将连接子及载荷药物有效键结到抗体之上也极为重要。自 2019 年起，全球 ADC 市场飞跃成长，交易案量和金额逐年增加。加上 Enhertu 对多款实质固态瘤疗效显著，销售量大幅成长，驱使更多生技公司投入导致相关新药以及临床试验数量快速上升。他也特别点出 3 个值得留意的现象：ADC 交易案多集中在临床前阶段、临床生命周期较短、除了美国之外，中国和韩国为紧随其后的研发国家。

展望未来，庄执行长表示新一代 ADC 有不少值得期待的新趋势，例如更多新肿瘤标的涌现、应用领域拓展至癌症以外、双特异性抗体、新类型载荷药物（如免疫促进剂、蛋白质降解剂、放射性同位素等）、以及连接子键结方式的改良等。嘉正生技的专利糖键结技术具备专一性控制键结位置及键结数量的优势，不但有望促成双配体或多配体键结，也能使产品更均质化且易于纯化，从而提升开发效率并增进整体药效和安全性。

庄执行长在会后更提到，不论是双特异性或双载荷 ADC，还是搭配新型载荷药物，目标都是解决现有的肿瘤复发或抗药性问题。透过改良键接方式，开发出新的抗体载荷组合，将有更大机会克服挑战。此外，台湾具备强大的研发能量，鼓励学研机构勇敢“走出舒适圈”，成立新创公司以商品化为目标。投入 ADC 市场的药厂亦需了解自身定位、确立独特性，与同业建立弹性合作模式。

嘉正生技庄士贤执行长新一代 ADC 有不少值得期待的新趋势，例如应用领域拓展至癌症以外、双特异性抗体、新类型载荷药物、以及连接子键结方式的改良等。（图片来源：基因线上）

ADC 开发策略多元，浩鼎拥有独家技术平台 GlycOBI

浩鼎生技研发药物化学处处长黄镫毅博士在演讲中不但分享到 ADC 技术平台发展的演变，也特别提到浩鼎在相关领域的新突破。黄处长指出业界早年开发 ADC 时大都采取“复制贴上”策略，技术变化不多，以致失败率较高。所幸近年药厂开发策略开始趋向多元，更能在抗体选择、连接子设计和载荷毒性三者之间取得平衡，使产品的治疗区间变宽，进入临床后的成功机率也会增加。

黄处长又提到浩鼎自 2016 年起即投入 ADC 研发，是国内起步较早的生技公司。目前浩鼎团队已自行开发出半胱氨酸（Cys-based）的共轭平台，以及糖类修饰 ADC 平台 GlycOBI。两种独家平台都采用“即插即用（Plug & Play）”策略，可与各种抗体、连接子和小分子药物兼容，依此设计不同的药物抗体比（DAR）值。尤其 GlycOBI 平台克服了传统 ADC 的侷限，有助提高其疗效和稳定性。

浩鼎最近刚推进临床的 OBI-992，即是以 TROP2 为标靶所设计的 ADC，透过半胱氨酸的共轭平台与独特的亲水性连接子使其稳定性得以提升。多种动物实验模型显示，OBI-992 具有高效的抗肿瘤活性、优异的药物动力学表现和良好的安全性，有潜力发展为同类最佳（best-in-class）新药。此外，浩鼎正利用 GlycOBI 平台积极开发新一代抗 TROP 2 ADC OBI-902、抗 Nectin-4 ADC OBI-904、以及双特异性 ADC，三者现时都在临床前实验阶段。

纵然 ADC 同时牵涉大小分子，复杂性相当高，但是黄处长强调透过汲取过去的失败经验，反复调整药物和连接子的设计，以及改良键结方式，就算是选取同样的肿瘤标的和单株抗体，还是可以开发出疗效更高、病人耐受性更好的创新产品，从而为药厂增添有潜力有价值的新资产。

浩鼎生技黄镫毅处长在演讲中分享到 ADC 技术平台发展的演变，也特别提到浩鼎在相关领域的新突破。（图片来源：基因线上）

专家分享 CMC 多元考量，密闭隔离防护是安全关键

医药品查验中心（CDE）黄丰淳博士的演讲分享 ADC 在于化学制造管制（CMC）方面的多元考量。从法规层面而言，黄博士指出研发人员在选择合适的连接子和小分子药时，必须处理物料管制、生产制程、特征及结构鉴定、规格和不纯物、以及药品安定性等 5 个范畴。至于单株抗体方面，须纳入考量的因素包括抗原的特性、物料的检测和风险管控（如原料、试剂、表现系统与细胞库）、抗体的规格特性分析、上中下游制程的管制和确效作业等。

有鉴于制作 ADC 所采用的小分子药普遍具有极高毒性，因此高效的无菌隔离防护技术对确保制程人员安全及防止产品和周围环境受污染至关重要。畅鸿生技副总经理巫鸿章博士在其专题分享中就讲解了在 ADC 生产制程中对密闭性和隔离策略的要求。他提到根据欧洲药品管理局（EMA）的新指引，厂商在处理高毒性物质时，必须考量操作人员的职业暴露限量（OEL）、每日最大暴露量（PDE）和每日允许暴露量（ADE）。在制订隔离策略时，应当审视物质的操作量和人员的暴露时间，如涉及固体化合物，也须注意粉体化可能造成的风险。

技术讲解搭配现场示范，莎多利斯提供 ADC 制程解决方案

会议最后由台湾莎多利斯团队资深专员林子杰、余柏廷讲解各阶段 ADC 制程以及莎多利斯可提供的解决方案。林专员指出 ADC 生产当前面临的挑战包括厂房设施的设计、产物纯化方法、以及设备的可放大性和化学相容性。此外，考虑到化合物的毒性问题，莎多利斯亦致力提供单次使用、符合密闭性要求、且适用于多种有机溶剂的耗材设备。

团队当日介绍了多款尖端的单次使用技术产品，例如用作纯化 ADC 的膜层析和切向流过滤（TFF）技术、适用于 cGMP 生物制程中所有混合步骤的搅拌器、无菌流体处理程序中可用到的管路组件、药物密闭传输瓶、储液袋及冷冻容器等。透过现场示范操作，展示如何以莎多利斯提供的仪器耗材实现安全、高效率及可制程放大的ADC生产制程，由安全性、制程简化和可放大性三方面着手，协助厂商不同阶段制程开发解决方案。