SMA 基因療法安全嗎? 2 項長期追蹤試驗數據 Say Yes!

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脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy, SMA)病患由於 SMN1(survival of motor neuron)突變,導致維持運動神經元運作的 SMN 蛋白產量減少,使得肌肉功能受影響。Zolgensma 則透過提供替代性 SMN1 基因,進而使 SMN 濃度提升,恢復兒童肌肉吞嚥、基本運動等功能達成療效的基因療法。Zolgensma 由 Novartis 子公司 AveXis 所研發。

Zolgensma 於 2019 年獲 FDA 核准,用於治療 2 歲以下患有 SMA 兒童,它可以透過一次性靜脈注射完成治療是一大優勢。但這項治療也所費不貲,要價 210 萬美金 。

由於目前為止接受 Zolgensma 治療兒童年齡都還很小,因此持續監測長期療效與影響顯得格外重要。近期,Novartis 發佈 SPR1NT 與 STR1VE-EU 兩項第 3 期試驗結果,分別追蹤 29 位有前症狀(pre-symptomatic)幼兒,以及 33 名在出生 2 個月內即出現症狀的嬰兒接受 Zolgensma 治療的狀況 。

SPR1NT 試驗結果

29 名接受 Zolgensma 治療的嬰兒在試驗 14 個月期間,皆不需接受額外營養與呼吸支持,優於兒科神經肌肉臨床研究(PNCR)自然病程下未經治療者,僅 26% 可達成以上結果。

結果指出,100% 嬰兒坐姿可維持超過 30 秒,達到主要試驗終點,這當中有 11 名(79%)達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。站立測試方面,11 名嬰兒(79%)在 3 週大以前,可獨立站立 30 秒,其中 7 名達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。行走測試方面, 9 名嬰兒(64%)可獨立行走,其中 5 名達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。

STR1VE-EU 試驗結果

另一個臨床試驗 STR1VE-EU 試驗招募的 33 名嬰兒病程發展較早,其中 23 名嬰兒進行試驗過程仰賴呼吸支持、餵食協助,或兩者都需要。最終 32 名嬰兒完成試驗,27 名達成兒童動作發展里程碑,對照之下第一型 SMA(SMA Type 1)自然病程未接受 Zolgensma 治療則無法做到。

32 名完成試驗的嬰兒中, 14 名(44%)可以不接受扶助維持坐姿超過 10 秒,達到主要試驗終點,這 14 名嬰兒平均年齡 15.9 個月。並有共計 16 名嬰兒(49%)可以不接受扶助維持超過 30 秒坐姿(含上述 14 名坐姿超過 10 秒嬰兒)。

SMA 其他療法:Spinraza 與 Evrysdi 

SMA 目前尚有 Spinraza 與 Evrysdi 兩種治療方式。Spinraza 是 Biogen 開發首款由 FDA 核准治療 SMA 藥物,病患每 4 個月須接受一次腰椎穿刺脊髓腔內給藥。Evrysdi 則是去年 Roche 獲准推出的首款 SMA 口服藥,病患每天可自行在家服用藥物。

Biogen 與 Roche 近幾年也著手追蹤研究其藥物對嬰兒族群療效。Biogen 2020 年進行的 NURTURE 試驗招募 25 位受試者,接受 Spinraza 長期治療 5 年皆存活且可自主呼吸。Roche 今年 6 月發佈 RAINBOWFISH 前臨床試驗結果,顯示 5 位服用 Evrysdi 超過一年的嬰兒,達成坐姿、滾、爬行的發展里程碑。

延伸閱讀:日本第二款基因療法藥物Zolgensma!一次解決脊髓性肌肉萎縮症

參考資料:
1. https://www.biopharmadive.com/news/zolgensma-gene-therapy-presymptomatic-sma/602139/
2. https://www.novartis.com/news/media-releases/new-zolgensma-data-demonstrate-age-appropriate-development-when-used-presymptomatically-and-rapid-clinically-meaningful-efficacy-symptomatic-children-even-those
3. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/zolgensma

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