华大基因 刘念慈
安洁莉娜·裘莉的母亲及阿姨分别在56岁和61岁因乳腺癌过世，为了厘清自己的罹癌风险，她接受了BRCA基因检测，结果显示她带有家族遗传性乳癌/卵巢癌的BRCA1基因突变而切除双侧乳癌，最近更进一步切除卵巢。
安洁莉娜·裘莉的举动促使更多人进行BRCA1/2基因检测。然而有部分女性有乳腺癌或卵巢癌的家族史，但经过BRCA1/ 2基因检测却没有发现突变。其中可能的原因是有部分的乳腺癌或卵巢癌并不是BRCA1/2的基因突变造成的。
对于这些原因,史丹佛医院,哈佛大学等研究机构对遗传性乳腺癌基因检测做了较全面性的研究，这些研究也发布在2015年8月的《JAMA Oncology》上，研究针对BRCA1/2没有突变，但有乳腺癌/卵巢癌的家族史的63位女性中存在其他可能造成癌症产生的基因突变, 他们总结并分类了以下的结果:
1.有高风险基因CDH1、TP53及PTEN
2.有中或低风险基因ATM、BRIP1、CHEK2、NBN、PALB2及RAD51C”，这些基因对于乳腺癌患病风险性的作用较小，但这些基因中的突变可能与
其它基因突变或环境因素共同导致癌症的发生。
3.有MLH1、MSH2、MSH6及PMS2 基因突变, 这不只与乳腺癌、卵巢癌有关，也跟遗传性非息肉性结直肠癌有关
4.有APC及MUTYH基因突变,这和遗传性结直肠癌相关；BMPR1A基因与遗传性胃癌相关；CDKN2A基因与遗传性胰脏相关。
这些研究表达的讯息指出, 遗传性乳腺癌及卵巢癌基因检测，不该只检测BRCA1/2，更应该注意是否有其它的基因会造成乳腺癌及卵巢癌。若检查出MLH1、MSH2、MSH6及PMS2等基因突变，因跟遗传性非息肉性结直肠癌有关，也应该积极对结直癌的筛查。因此在选择遗传性肿瘤基因检测时，选择基因较完整的产品，才能对遗传性肿瘤有更全面的预防及管理。
注1 : 基因外显性： 在某些基因，一个基因型并不一定就会表现出那种表现型，这种现象称为基因的外显性
《2014年NCCN遗传性/家族性高危评估指南》建议以下人群进行乳腺癌易感基因检测：
1.家族成员存在已知的BRCA1或BRCA2基因致病性突变。
2.有乳腺癌病史且至少有一项符合以下条件：
>确诊年龄≤45岁
>确诊年龄≤50岁：
*2次原发性乳腺癌
*≥1个乳腺癌近亲，其确诊年龄不限
>未知或有限家族史
>确诊年龄≤60岁且为三阴性乳腺癌
>确诊年龄不限：
*≥1个确诊年龄≤50岁的乳腺癌近亲
*≥2个确诊年龄不限的乳腺癌近亲
*≥1个上皮性卵巢癌近亲
*≥2个胰腺癌或前列腺癌（Gleason分值≥7）近亲
*男性乳腺癌近亲
*高频突变种族人群（例如：德系犹太人），无需家族史
3.有上皮性卵巢癌病史的人群。
4.有乳腺癌病史的男性。
5.有胰腺癌或前列腺癌（Gleason分值≥7）病史，并且有两个以上（包含两个）
乳腺癌和/或卵巢癌和/或胰腺癌或前列腺癌（Gleason分值≥7）的近亲。
>对于胰腺癌，德系犹太人种族人群只需一个患病亲属即可
6.具有家族史
>一级或二级近亲符合以上任何一条标准
>患有乳腺癌和/或卵巢癌的三级近亲，且两个以上（包含两个）的乳腺癌和/或卵巢 癌近亲
>应该考虑用以下临床因素来确定患者是否具有突变的合理性:未携带突变的病人A 当前的年龄以及与
A和携带突变的病人B都有亲属关系女性病人C的当前年龄
>未患病的家庭成员仅在患病的家庭成员无法进行检测的情况下进行检测
Clinical Actionability of Multigene Panel Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer Risk Assessment. Desmond A, Kurian AW, Gabree M, Mills MA, Anderson MJ, Kobayashi Y, Horick N, Yang S, Shannon KM, Tung N, Ford JM, Lincoln SE, Ellisen LW.
JAMA Oncol. 2015 Aug 13.
