乳酸是正常细胞糖解作用后的产物，更是癌细胞瓦氏效应*（Warburg effect）的代谢产物。长期以来，总是被认为是代谢废物。然而，近年来的研究证实，乳酸能调节许多细胞类型，例如免疫细胞和干细胞。
*癌细胞利用糖解作用来消耗和分解葡萄糖促进其生长。
近日，芝加哥大学医学中心研究团队发现，乳酸能使组蛋白乳酸化，然后活化相关基因表现，以调控巨噬细胞功能和改变它的行为。该研究刊登于《Nature》。
该研究团队以暴露于细菌下的巨噬细胞为研究模型，然后发现组蛋白的乳酸化作用将细胞从促发炎和抗菌状态（M1）转变为为消炎和修复状态（M2）。尽管这种修复性 M2 巨噬细胞表型可望帮助控制感染期间的损害，但它却会促进癌症的生长、转移和免疫抑制。此外，他们从小鼠黑色素瘤和肺癌中分离出的巨噬细胞中，检测到组蛋白乳化，并观察到组蛋白乳酸化与修复性 M2 巨噬细胞产生的致癌基因之间存在正相关。以上结果显示，巨噬细胞中高乳酸和组蛋白乳酸化表现可望帮助肿瘤的形成及其进展。
单一代谢物对免疫细胞具有如此强大的调控作用确实让人惊讶，再加上过去所认为的代谢废物——乳酸所调控，完全颠覆大家的认知。虽然该研究团队还需要对这种新的组蛋白修饰作用和调控进行更多的研究，但该研究结果为代谢疾病和瓦氏效应开启了一条新的道路，也搭起细胞代谢和基因调控的联络桥梁。
延伸阅读：癌细胞爱吃葡萄糖？ 还是胺基酸？参考资料：
1. Nature, 2019 DOI: 10.1038/s41586-019-1678-1
2. https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/2019/october/uchicago-scientists-unveil-the-secret-of-cancer-associated-warburg-effect
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