近期美国食品药物管理局（FDA）宣布，核准首个、也是唯一一款治疗发炎性肠道疾病克隆氏症（Crohn’s disease）的 IL-23 药物 Skyrizi（risankizumab-rzaa）， Skyrizi 是由美国药厂艾伯维（Abbvie）研发，可用于治疗中至重度克隆氏症成年患者。
从 FDA 近年核准看未来新药研发趋势！（基因线上国际版）IL-23 抑制剂有效减缓克隆氏症
发炎性肠炎克隆氏症，是一种遗传和环境因素之间相互作用所引起的慢性发炎疾病，常见症状包括体重减轻、腹痛、慢性腹泻，症状持续可能会伤害肠胃壁。一般急性治疗会使用类固醇药物，长期抗发炎则会采用免疫调节剂、生物制剂等药物。
艾伯维新核准的克隆氏症药物 Skyrizi 是一种 IL-23 抑制剂。由于细胞激素 IL-23 参与细胞发炎反应，并且与许多慢性发炎导致疾病有关。Skyrizi 透过与 IL-23 的 p19 次单元结合，使得 IL-23 与受体结合作用受到抑制、同时限制促发炎细胞激素分泌，达到治疗效果。
临床试验结果
FDA 核准 Skyrizi 参考 3 项临床试验结果，其中为期 12 周的 ADVANCE、MOTIVATE 试验，达到两项主要试验终点：内视镜反应（endoscopic response）、临床缓解率（定义为 Crohn’s Disease Activity Index 指数低于 150 者）。治疗第 4 周，Skyrizi 组的临床缓解者比例即显著增加。
另一项长期试验 FORTIFY 则进行 52 周，评估治疗 Skyrizi 一年的效果。结果显示一年后达到内视镜反应、临床缓解两共同主要终点的患者比例显著增加。
Skyrizi 用于克隆氏症目前核准的给药方案，是在第 0 周、第 4 周和第 8 周以静脉注射至少 1 小时的 Skyrizi 600 mg，第 12 周起转换成患者自行以全身注射器（on-body injector）进行皮下注射 360 mg，后续每 8 周也进行一次。此外，FDA 也正在审核该药物皮下注射 180 mg 剂量的给药方案。
Abbvie 寄与厚望的免疫疾病药物
Skyrizi 在此次受 FDA 核准用于克隆氏症之前，已适用的适应症包含中至重度斑块状干癣（plaque psoriasis），与干癣性关节炎（psoriatic arthritis）。其用于溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的 3 期试验也在进行中。
提到艾伯维在免疫性疾病药物的主导地位，不能忽略旗下多次蝉联全球年度畅销药的单株抗体 Humira（adalimumab）。自从 2002 年 Humira 第一个适应症用于风湿性关节炎以来，后来也陆续核准用于干癣性关节炎、成年与幼童克隆氏症、溃疡性结肠炎等多项免疫疾病。Humira 在 2021 年为艾伯维创下 207 亿美元营业额佳绩；不过其专利保护即将在 2023 年到期，艾伯维也因此加强相关产品布局。
可能的接棒药物中，其一是前文提到的 Skyrizi，另一则是类风湿关节炎药物、JAK 抑制剂 Rinvoq（upadacitinib）。尽管面临明星药 Humira 专利即将失效的威胁，但艾伯维预期 Skyrizi、Rinvoq 药物组合到 2025 年总销售额可到达 150 亿美元，有望继续巩固其在免疫疾病用药的地位。
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