史上最快速的 T 细胞输入疗法?培养 4 天抗肿瘤?

0

T 细胞输入疗法(adoptive cell transfer therapy, ACT),是从患者体内分离出 T 细胞,然后在合适的体外环境(ex vivo)中不断复制扩增,随后将 T 细胞输回患者体内,让它们直接对抗肿瘤。然而,整个过程可能需要数月的时间才能生成必要的 T 细胞来帮助这些患者,如此缓慢的速度无法帮助大多数需要立即治疗的患者。

对此,南卡罗莱纳医科大学(Medical University of South Carolina)的研究团队开发出一种新的 T 细胞输入疗法,体外扩增 T 细胞仅需 4 天,就能再输入小鼠体内,来对抗黑色素瘤细胞。虽然缩短扩增时间,会损害 T 细胞产量,但与长期扩增的 T 细胞相比,该方法许可 T 细胞来消除小鼠体内较大的肿瘤。该研究相关成果刊登于《Cancer Research》。

该研究团队首先从人体分离出 CD4+ Th17 细胞(Th17 细胞),然后培养不同的天数,观察其抗肿瘤效果。结果发现,培养 4 天的 Th17 细胞可提供较持久的抗肿瘤能力,其他培养天数(7 天和 14 天)都会降低抗肿瘤效果。再来,他们发现,培养第 4 天的 Th17 细胞不仅能分泌 IL-17,也能诱导 IL-6、MCP-1、G-CSF 和 GM-CSF 等细胞激素表现,且是第 14 天的 25 倍以上。其中,IL-6 表现与第 4 天的 Th17 细胞表现呈现显著正相关。

再来,他们将培养 4 天的 Th17 细胞输入小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)内,能迅速招回 T 细胞来面对续发性恶性肿瘤(secondary tumor),并且保护效果能维持 100 天以上。

由于 IL-6 表现与 Th17 细胞之间呈现显著正相关,该研究团队推测 IL-6 是维持 Th17 长时间免疫力的关键。因此,他们在 4 天的 Th17 细胞输入后,使用 IL-6 抗体或 IL-6 受体抗体来抑制 IL-6 表现,但其他细胞激素不受影响。结果显示,肿瘤细胞存活率上升,证实 IL-6 能维持 Th17 长时间抗肿瘤的免疫力。

传统 T 细胞疗法局限性在于癌症可能会有复发的状况,而该研究所使用的 Th17 细胞不仅制造快速,并且抗肿瘤免疫力甚至能维持 100 天以上,为未来抗肿瘤新疗法提供了一个全新的思维。

这个 T 细胞输入疗法平台和技术为全球患者带来希望,只要经历更多的研究临床试验来精进和验证,假以时日,相信会有越来越多肿瘤患者能从中获益。

延伸阅读:延伸阅读:突破免疫疗法瓶颈的关键因子:钾离子和 T 细胞再输入

参考资料:
1. Cancer Research, 2020; 80 (18): 3920 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3685
2. https://web.musc.edu/about/news-center/2020/10/30/novel-adoptive-cell-transfer-method-shortens-t-cell-manufacture-timeline

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

Share.
error: 注意: 右键复制内容已停用!