由于 COVID-19 患者经常有失去味觉、嗅觉、头痛的症状，科学家推测新冠病毒（SARS-CoV-2）具有潜在的神经学作用，所以找出与神经学相关危险因子如何影响 COVID-19 患者的易感性和严重性将有助于人类更好地应对该传染病在不同患者人群中的潜在长期影响。
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美国希望之城国家医学中心干细胞生物学部门的研究团队发现，当阿兹海默症风险基因 ApoE4 表现增加时，会提升人们对于 SARS-CoV-2 的敏感性和严重性。相关研究刊登于《Cell Stem Cell》。
星形胶质细胞和类器官容易被 SARS-CoV-2 感染
该团队首先利用诱导性多能干细胞（Induced pluripotent stem cell, iPSC）建立了神经元和星形胶质细胞，然后透过 SARS-CoV-2 来感染它们。结果发现，2 种细胞类型均容易被该病毒所感染。
再来，他们使用 iPSC 建立一个含有星形胶质细胞的类器官，另一个没有星形胶质细胞的类器官。同样地，他们也用该病毒感染了这 2 种脑类器官，并发现含有星形胶质细胞的类器官，比较容易被 SARS-CoV-2感染。
ApoE4 神经细胞对 SARS-CoV-2 易感性高于 ApoE3 神经细胞
其次，该研究团队进一步透过阿兹海默症患者的 iPSCs 建立 ApoE4 表现或 ApoE3 表现的神经元和星形胶质细胞，他们也用 SARS-CoV-2 感染了这 2 种细胞。结果显示，该病毒对 ApoE3 和 ApoE4 神经元均造成了损害，但与中性 ApoE3 神经元和星形胶质细胞相比，ApoE4 表现神经元和星形胶质细胞均表现出较高的 SARS-CoV-2 感染敏感性，且损害较严重。
Remdesivir 能降低神经细胞中的病毒表现
最后，他们也使用 remdesivir 来抑制 SARS-CoV-2 感染这 2 细胞的状况。结果如预期，remdesivir 能成功降低星形胶质细胞中的 SARS-CoV-2 表现并且防止该细胞死亡，也能拯救神经元。
该研究贡献和未来研究方向
该研究结果可望解释阿兹海默症患者容易罹患 COVID-19 发展成重症的原因。他们下一步计画继续深入探讨 ApoE4 在COVID-19 患者神经系统中所扮演的关键角色。
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1. Cell Stem Cell. 2021 Jan 4;28(2):331-342.e5. doi: 10.1016/j.stem.2020.12.018.
2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/coh-rel020321.php
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