ASCO 2021肺癌亮點:ADC 解決抗藥性、KRAS抑制劑、免疫併化療、雙標靶

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2021 年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)於 6 月 4 日展開,各大生技藥廠於會中公佈其各自腫瘤新藥的臨床試驗結果和最新進展。非小細胞肺癌(NSCLC)治療仍是本次大會的焦點之一。

新型抗體藥物複合體(ADC)治療 EGFR 突變抗藥性

波士頓 Dana Farber 癌症研究所的 Pasi Jänne 醫學博士分享一種新型 ADC patritumab deruxtecan 的最新臨床試驗結果。Patritumab deruxtecan 結合了標靶 HER3 和拓撲異構酶 I(Topoisomerase I)抑制劑的能力。

在 57 名患者,ORR 為 39%,另外 19 名患者病情穩定。DCR 為 72%。反應時間為 2.6 個月,反應持續時間為 6.9 個月。在 57 名患者亞組和 44 名既往接受過 osimertinib 和鉑類化療的患者中,PFS 為 8.2 個月。

根據腦轉移狀態對抗腫瘤活性的分析顯示,25 名腦轉移患者中有 8 名出現客觀反應,其他 12 名患者病情穩定,DCR 為 80%。PFS 為 8.2 個月。在 27 名無腦轉移病史的患者中,ORR 為 41%,DCR 為 67%,PFS 為 8.2 個月。

無論患者先前的治療方法或腦轉移病史如何,都觀察到了 patritumab deruxtecan 持久的反應。該藥物可望解決了 EGFR TKI 抗藥、EGFR 突變 NSCLC 中未滿足的需求。

化療合併 2 個檢查點抑製劑提供卓越的長期保護

德國 Lung Clinic 的 Martin Rack 博士發布第 3 期臨床試驗 CheckMate 9LA 的至少 2 年(中位數 24.4 個月)追蹤數據。該試驗比較 PD-1 抗體 nivolumab 合併 CTLA-4 抗體 ipilimumab 加上化療與單獨化療 4 個週期之間的療效。結果顯示,合併治療組的整體存活期(OS)為 15.8 個月,化療組為 11.0 個月(HR=0.72; 95%CI=0.61-0.86),2 年 OS 率分別為 38% 和 26%。合併治療組的無惡化存活期(PFS)為 6.7 個月,化療組為 5.3 個月(HR=0.67; 95%CI=0.56-0.79)。然而,合併治療有更多的不良反應,但這主要發生在化療週期中。這些結果進一步支持使用該組合作為轉移性 NSCLC 的一線療法。

FDA 第一個核准的 KRAS 抑製劑最新數據

德州大學 MD Anderson 癌症中心的 Ferdinandos Skoulidis 博士發布第 2 期臨床試驗CodeBreaK100 2 結果。該試驗招募了 100 多名 KRAS p.G12C 突變的局部晚期和轉移性 NSCLC 患者,他們每天使用 960 mg sotorasib。該藥於 5 月 28 日取得 FDA 核准治療該類型患者。

在追蹤中位數為 15.3 個月時,sotorasib 的 OS 為 12.5 個月(95% CI=10.0-NE),PFS 為 6.8 個月(95%CI=5.1-8.2),客觀反應率(ORR)為 37.1%(95% CI=28.6%-46.2%),其中包括 4 次完全反應(CR)。反應持續時間(DOR)中位數為 11.1 個月(95%CI=6.9-NE)。

第 3 期臨床試驗 CodeBreaK200正在進行中,比較 sotorasib 與 docetaxel 在 在預先治療過的KRAS p.G12C 突變 NSCLC患者中的療效。

延伸閱讀:第一款 EGFR Exon 20 突變肺癌標靶藥獲 FDA 核准!

EGFR 雙標靶藥物合併治療

近日(5/21),FDA 首度核准 EGFR exon 20 突變非小細胞肺癌標靶藥物藥物amivantamab 上市。該藥為雙特異性抗體,能同時標靶腫瘤的 EGFR 和 MET 受體。

Byoung Chul Cho 博士發布 amivantamab 合併三代 EGFR-TKI lazertinib 治療的第一期臨床試驗結果。前者抑制細胞外 EGFR,後者抑制細胞內部分 EGFR,對 EGFR 有雙重非競爭性抑制的效果。

數據追蹤中位數為 11.0 個月,ORR 為 36%(95% CI=22%-51%),臨床受益率(CBR)為 64%(95%CI=49%-78%)。反應持續時間中位數(DOR)為 9.6 個月(95%CI=5.3ㄦNR),反應持續至少 6 個月比例為 69%。PFS 中位數為 4.9 個月(95% CI=3.7-9.5)。此外,他們確定了具有高 EGFR 和 MET 表現的患者亞群更有可能產生反應。

延伸閱讀:雙特異性抗體 amivantamab 突破 EGFR exon 20 突變肺癌治療困境?

參考資料:
1. https://geneonline.news/en/day-1-asco-2021-roundup-combating-lung-cancer-hematologic-malignancies-and-advanced-solid-tumors/
2. https://meetinglibrary.asco.org/record/196836/abstract

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