终结肥胖与糖尿病?将含病毒的瘦子便便移植到胖子效果如何?

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噬菌体(bacteriophage)虽然是病毒,但它是人类的好帮手,可以标靶且杀灭有害微生物,如细菌、真菌、藻类、放线菌或螺旋体等,而且不会伤害人体细胞与正常细菌。另外,先前研究指出,肥胖和第 2 型糖尿病与肠道菌失衡有关。近年来,已经发现肠道中病毒的组成在这种微生物组的平衡中扮演相关重要的角色。

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近日,刊登于《Gut》一篇研究结果显示,噬菌体介导的疗法可望于未来治疗肥胖和糖尿病等肠道菌群相关疾病。该研究由丹麦哥本哈根大学(University of Copenhagen)的研究团队进行,他们将含有噬菌体的瘦小鼠粪便病毒组移植(faecal virome transplantation, FVT)到吃高脂食物的肥胖小鼠,其体重增长变慢,同时还能保持正常的血糖指标,而且 FVT 引起的肠道菌群变化可能调控这些代谢保护性作用。

该研究团队首先将低脂喂养的瘦小鼠的盲肠病毒组经 FVT 到高脂喂养的肥胖小鼠。经过 6 周后,他们发现该肥胖小鼠组的体重增长显著降低,且其葡萄糖耐量(glucose tolerance)与瘦小鼠相似,并且没有发生其他高脂喂养引起的葡萄糖耐量受损。与此一致的是,FVT 显著改变了小鼠的肠道菌和病毒组成、血浆代谢物以及与肥胖和第 2 型糖尿病相关基因表现。然而,但在 FVT 前进行抗生素预处理,反而会削弱 FVT带来的效益。

该研究第一作者 Torben Sølbeck Rasmussen 博士生提到,“葡萄糖耐量下降是糖尿病的前兆。我们也在没有接受病毒移植的高脂饮食的肥胖小鼠中观察到此现象。因此,我们透过 FVT 改变肠道微生物体,使生活方式不健康的小鼠不会因饮食不良而引发一些疾病。”该研究负责人 Dennis Sandris Nielsen 博士也提到:“如果一个人饮食不正常,他们就有可能造成肠道失衡。在本研究得知,我们可望透过将缺失的病毒颗粒注射回到体内来恢复平衡。”

先前案例指出,粪便肠道菌移植可能会造成其他感染或副作用,甚至造成接受移植者死亡。但本篇研究使用的噬菌体移植可望解决这个问题。 Dennis Sandris Nielsen 博士表示:“我们的研究表明,从粪便中过滤掉活细菌后仍有效果,主要是传播以噬菌体为主的病毒颗粒,这使该方法更安全。然而,小鼠实验仅是第一步,也显示不错的治疗效果,但仍需要进行更多的实验和人体试验,要广泛使用该方法还需要等上好几年。另外,我们也希望未来能开发出一种定义明确的噬菌体混合物,将 FVT 的副作用和风险降至最低。”

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参考资料:
1. Gut, 2020; gutjnl-2019-320005 DOI: 10.1136/gutjnl-2019-320005
2. https://www.science.ku.dk/english/press/news/2020/viruses-from-poo-can-help-combat-obesity-and-diabetes/

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