美国近期研究厘清疑虑，减重药物暂未见增加自杀风险

类升糖素胜肽-1 受体促效剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，以下简称 GLP-1 药物）除了具有治疗糖尿和改善肥胖双重效果，有研究显示 GLP-1 药物有助降低心脑血管疾病的风险，对肝脏和肾脏也可能有保护作用。可是在荣景背后也存在隐忧，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）2023 年 7 月就曾经以发现有病人在服用 GLP-1 药物后出现自杀念头的个案为由，将多款 GLP-1 药物纳入调查，藉以查明服药与自杀风险增加是否存在关联。

上述状况亦引起美国监管机关的警惕。针对在 FDA 不良反应通报系统（FDA Adverse Event Reporting System）中接获在服药后出现自杀念头的个案，FDA 在过去数月也对此作深入调查。所幸初步结果显示，两者未有呈现显著关联。另一方面，一项由国家药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse）和凯斯西储大学（Case Western Reserve University）合作进行的研究亦有类似发现。根据于 1 月初在国际期刊《自然医学》（Nature Medicine）中发表的数据，团队甚至发现服用 GLP-1 药物的肥胖人士或糖尿病人，出现自杀念头的风险比服用其他类型减重药物的病人为低。这些结果或有助消除外界对 GLP-1 药物安全性的部分疑虑，但真实状况仍然有待后续研究确认。

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效用多元爆红全球，自杀风险问题惹来疑虑

谈到近年制药产业的“超级巨星”，在癌症治疗领域炙手可热的抗体药物复合体（Antibody-drug conjugate，ADC）固然是其中之一，可是 GLP-1 药物的瞩目程度也不容忽视。除了降低血糖和控制体重等主要疗效之外，有研究显示 GLP-1 药物也能调控血压和减少肝脏脂肪堆积，对心脏、肾脏和脑部亦有不同程度的保护作用。此外，科学家在利用小鼠模型的研究中发现，GLP-1 药物或有助减缓阿兹海默症和巴金森氏症恶化的速度，意味着它们或具备治疗神经退化性疾病的潜力。

在各种好消息加持之下，GLP-1 药物的前景看来一片大好。有分析估算，全球 GLP-1 药物市场规模将会从 2022 年的 224 亿美元（约新台币 7,030 亿元），以年复合成长率 9.6% 的幅度持续壮大，到 2032 年将达到 558 亿美元（约新台币 1.75 兆元）。以制药大厂礼来（Eli Lilly）和诺和诺德（Novo Nordisk）为例，两家公司凭借开发畅销 GLP-1 药物而令收入水涨船高，目前稳居全球制药企业排行榜的第 1、2 位（按市值计算，截至 2024 年 1 月 16 日）。

可是在 2023 年 7 月，EMA 表示接获约 150 例病人在服用由诺和诺德开发的畅销 GLP-1 药物 Semaglutide（Ozempic）之后出现自杀或自伤念头的报告。有鉴于此，EMA 当时宣布将会把诺和诺德旗下包括 Semaglutide 在内的多款 GLP-1 药物纳入调查。与此同时，美国 FDA 也表示收到 265 例服用减重药物后出现自杀念头甚至行为的个案（自 2010 年起计），当中更怀疑有 36 人因而身亡。另外也有大型医疗机构在 Semaglutide 的风险警告字句中提及：“此药物可能会导致某些人情绪激动、易怒或表现出其他异常行为，还可能导致某些人忧郁情绪加剧甚至产生自杀念头。”

这些消息某程度上惹来了外界对 GLP-1 药物安全性的疑虑。有糖尿病专家亦提到，不少肥胖人士是由于心理健康状况而引发饮食失调，以暴饮暴食遏制忧郁情绪。考虑到 GLP-1 药物可以抑制食欲进而降低进食量。病人本身如果已有忧郁症状，服药后再无法以大量进食来舒缓情绪，确实有可能因此而涌现自残念头。

美方调查结果初步揭晓，暂未发现 GLP-1 药物增加自杀念头

因应 GLP-1 药物怀疑增加病人自杀念头的个案，FDA 也展开了深入调查以求查明实况。当局近日表示由于个案所提供的资讯往往相当有限，加上病人浮现自杀念头可能受到其他潜在因素影响，因此无法断言服用 GLP-1 药物与自杀念头或行为之间存在关联。此外，FDA 在审查一系列与 GLP-1 药物相关的临床试验后，也未有发现 GLP-1 会导致病人自杀风险显著增加。

另一方面，在一项由美国国家药物滥用研究所和凯斯西储大学合作进行的回顾性观察研究中，团队分析了全国超过 183 万名病人的电子医疗纪录。当中约 24 万人是肥胖或过重人士，在 2021 年 6 月至 2022 年 12 月期间接受药物治疗；另外约 159 万人是第 2 型糖尿病患者，在 2017 年 12 月至 2021 年 5 月期间用药治疗。研究人员将两批对象按照所服用的减重或糖尿药物类型各自分为两组，一组是服用 Semaglutide，另一组则是服用其他不属于 GLP-1 受体促效剂的治疗药物，又追踪各组病人用药后 6 个月内的病历，以探讨服药对自杀风险的影响。

研究人员发现，不论是肥胖人士组还是糖尿病患者组，服用 Semaglutide 的病人初次或反复出现自杀念头的风险都比起使用其他药物作治疗的病人为低。另外针对糖尿病患者组，即使将追踪期延长至 3 年，仍能发现服用 Semaglutide 的病人初次出现自杀念头的风险比服用其他药物的病人为低。

根据上述结果，团队推论服用 Semaglutide 并不会如外界忧虑那样令病人自杀风险增加，但是他们也指出后续需要对迄今为止呈报的个案作更详细的评估。对于未来研究方向，团队建议一方面可以作更长时间的追踪研究，厘清 Semaglutide 与肥胖人士、第 2 型糖尿病患者及其他高危族群出现自杀念头的现象是否具有潜在长期关联，另一方面也可以探讨服用 Semaglutide 会否与自杀未遂的个案有关。

回到欧洲方面，EMA 起初表示，前述针对服用 GLP-1 药物与病人自杀风险之间关系的调查预计于 2023 年 11 月完成。然而，由于调查结果截至文章发布日为止尚未对外公开，目前仍然未能完全排除 GLP-1 会触发自杀念头或行为的可能性，后续事态发展仍然有待跟进。

延伸阅读：减重药物恐增加自杀风险？欧盟监管机关将扩大调查

参考资料：
1. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-statement-ongoing-review-glp-1-receptor-agonists
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/update-fdas-ongoing-evaluation-reports-suicidal-thoughts-or-actions-patients-taking-certain-type
3. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/glutide-associated-lower-risk-suicidal-ideations-compared-other-treatments-prescribed-obesity-or-type-2-diabetes
4. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02672-2
5. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.721135/full
6. https://www.gminsights.com/industry-analysis/glp-1-receptor-agonist-market/market-size
7. https://companiesmarketcap.com/pharmaceuticals/largest-pharmaceutical-companies-by-market-cap/
8. https://www.dailymail.co.uk/health/article-12578965/Miracle-celebrity-weight-loss-jab-semaglutide-causes-increase-suicidal-thoughts-NHS-watchdog-reveals.html
9. https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/semaglutide-subcutaneous-route/side-effects/drg-20406730