在今年于巴尔的摩举行的 ASGCT 第 27 届年会上，突破性临床试验结果凸显基因治疗研究的最新进展。演讲重点强调基因治疗中的创新方法，包括精准细胞与基因治疗、AAV 基因治疗进展，以及细胞治疗的持续创新开发。不断突显基因和细胞治疗在解决多种医疗挑战中的跨域转型潜力。
Advancing Health: ASGCT’s Clinical Trials Spotlight on Cell Therapy and Cell-Based Gene Therapy（基因线上国际版）RP-L301 治疗严重丙酮酸激酶缺乏症的成人和儿童溶血参数方面均有改善
丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是由 PKLR 基因变异引起的一种罕见溶血性贫血，其特征是贫血、脾肿大和铁过载，可能会危及生命。本次会议中报告 NCT04105166 一期试验中 RP-L301（以慢病毒为媒介的基因疗法）在严重 PKD 病人的治疗结果。此疗法针对造血干细胞和前体细胞（HSPCs）进行基因修复，在基因矫正、血红素正常化和降低输血依赖性方面皆具有良好结果。无论成人或儿童病人，在生活品质和溶血参数方面均有改善，且无导致治疗相关严重不良事件，显示 RP-L301 可能成为那些未受益于现有疗法的严重 PKD 病人的潜在治疗选择。
CD19 CAR 表达的同种异体 NKT 细胞在 B 细胞恶性肿瘤中期分析显示安全与疗效潜力
尽管携带 CD19 特异性 CAR-T 细胞在 B 细胞恶性肿瘤中表现出良好的完全反应率，但自体细胞产品的生产成本昂贵、耗时，且在效力和毒性方面存在不稳定性。在 ANCHOR 试验 (NCT00840853) 中，同种异体 CD19 特异性 CAR-NKT 细胞在复发/难治性 B 细胞非何杰金氏淋巴瘤（NHL）和复发性急性 B 淋巴母细胞白血病（ALL）病人中显示出安全性和疗效。病人在 3 个剂量水平上均未出现剂量限制性毒性，一些病人甚至进一步达到部分或完全反应，表明 CAR-NKT 细胞作为一种“即用型”癌症免疫疗法的潜力。初步结果显示有希望的客观反应，包括部分和完全反应，表明 CAR-NKT 细胞是一种新型的癌症治疗方法。
透过基因改造造血干细胞移植重塑胶质母细胞瘤微环境
NCT03866109 研究探讨新型 Temferon 基因疗法在多形性胶质母细胞瘤（GBM）病人中的疗效。Temferon 旨在透过肿瘤浸润巨噬细胞的局部释放 α 型干扰素 (IFNα) 来重塑肿瘤微环境（Tumor Micro Environment，TME）。初步结果显示，基因改造细胞的植入成功且提高生存率，表明 Temferon 对 GBM 产生良好治疗潜力。此外，Temferon 治疗可促进免疫细胞的聚集、IFNα 诱导的基因表达上升，以及 TME 内骨髓细胞整体重塑，有助于增强抗肿瘤免疫环境。
AB-1002 基因治疗在晚期心脏衰竭 1 期试验结果初步改善心功能
研究调查 AB-1002 基因疗法在非缺血性心脏衰竭（HF）病人疗效。此疗法使用新型 AAV2i8 血清型，通过冠状动脉内注射将具有活性 I-1c 蛋白送入心脏组织。第一期试验结果显示心脏功能和生活品质有显著改善，主因是高心肌转导效率和良好安全性。这些结果为 AB-1002 在更大规模的 2 期试验 GenePHIT 中的进一步评估提供良好的基础。
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