胆管癌（cholangiocarcinoma）是因胆管上皮细胞衍生的恶性肿瘤，为一种肝胆恶性肿瘤疾病，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma）则是仅次于肝癌第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤。据卫生福利部统计，109 年“肝和肝内胆管癌”高居国内十大癌症死亡率第 2 位。
近日，美国食品药物管理局（FDA）宣布核准 Lytgobi（futibatinib）用于不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌，该药由日本专注癌症药物的公司大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）旗下 Taiho Oncology 所研发。
AZ 在日本接连迎来核准！神经纤维瘤与气喘药物双双获准（基因线上国际版）Lytgobi 治疗肝内胆管癌原理
在美国每年约有 8,000 人被诊断患有胆管癌，主要可以分为肝内（intrahepatic）和肝外（extrahepatic）形式，比例上约 20% 胆管癌病人属于肝内胆管癌。在这些肝内胆管癌病人当中，约有 10-16% 带有 FGFR2 基因重排（rearrangement），这会促进肿瘤细胞增殖与融合。
Lytgobi 属于 FGFR 选择性抑制剂，运作原理是透过与异常的 FGFR2 蛋白结合来阻挡其讯息传递途径，核准的适用对象为带有 FGFR2 基因融合或重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌病人。
有别于其他核准的胆管癌 FGFR 抑制剂多属于与 ATP 分子竞争（ATP-competitive）的可回复性抑制剂，后者药物标靶的特异性不佳、易产生抗药性作用等限制。
2 期临床试验基础
FDA 的核准基础是基于 Lytgobi 的 2 期试验 FOENIX*-CCA2 结果，FOENIX*-CCA2 是一项全球开放标签试验，共招募 103 名具有 FGFR2 基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌病人，且至少接受过一线全身性治疗（systemic therapy），试验中病人每天口服一次 20mg Lytgobi。
该试验达到了其主要疗效指标，客观反应率（objective response rate, ORR）为 42%，次要疗效指标方面，中位数反应持续时间（duration of response, DOR）为 9.7 个月。常见不良反应则是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻等。
FDA 先前已授予 Lytgobi 孤儿药（orphan drug）、优先审查（prioty review）等资格，此次终获核准。
延伸阅读：“渐冻人”新希望！Amylyx 旗下药品 RELYVRIO 获美国 FDA 核准参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-taihos-lytgobi-futibatinib-tablets-for-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-intrahepatic-cholangiocarcinoma-301638254.html
2. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.108
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