CRISPR/Cas9 技术肌肉萎缩治疗新篇章

杜克大学（Duke University）与萨雷普塔治疗公司（Sarepta Therapeutics，简称Sarepta）目前致力于 CRISPR/Cas9 技术用于杜氏肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）治疗的开发。杜氏肌肉萎缩症是一种渐进性肌肉退化疾病，致病原因主要与 Dystrophin 基因突变造成肌缩蛋白（dystrophin）不足有关。肌缩蛋白在肌肉中，扮演了一种“缓冲器”的角色，当它缺乏时，肌肉的收缩就可能导致肌细胞膜的受损，进而导致肌肉逐渐退化。杜氏肌肉萎缩症的患者在刚出生时，通常没有明显的症状，到了大约四、五岁左右出现症状，大多数进入青春期就无法正常行走，甚至20岁左右因肺炎及心脏衰竭并发症而死亡。

Sarepta 公司所研发的外显子跳跃（exon-skipping）治疗技术，可忽略 Dystrophin 基因合成肌缩蛋白过程中所发生的任何基因突变。由 Sarepta 公司所研发的新药 Exondys 51（eteplirsen），主要是治疗外显子 51 跳跃的杜氏肌肉萎缩症，该药已经于 2016 年取得美国食品药物管理局（FDA）的核准，而目前他们正在研发的新药 golodirsen，主要是治疗外显子 53 跳跃的杜氏肌肉萎缩症。选择跳跃这些突变的基因，这也表示这些突变基因被固定。最后，肌缩蛋白可能无法产生完全的作用。因此，若使用 CRISPR/Cas9 技术来更精准地切除 Dystrophin 基因，这对杜氏肌肉萎缩症的治疗，无疑是一大突破。

杜克大学生物医学工程所Charles A. Gersbach 副教授，致力于切除 Dystrophin 基因外显子的研究。因此 Sarepta 公司与 Gersbach 副教授进行合作，来发展 CRISPR 的技术平台及临床应用。Gersbach 副教授指出，不像外显子跳跃治疗，CRISPR/Cas9 能更准确地切除基因，而在杜氏肌肉萎缩症的细胞培养研究和小鼠试验中，都成功使用 CRISPR/Cas9 技术来切除 Dystrophin 基因外显子。而小鼠试验中，也进一步发现 CRISPR/Cas9 技术能恢复肌缩蛋白的功能，进而增加肌肉力量。

虽然杜克大学和 Sarepta 公司之间的合作细节仍未公开，但是 Sarepta 公司已经从杜克大学取得 Gersbach 副教授所开发的 CRISPR/Cas9 技术相关智慧财产权的专属授权。

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