2019 年美国宾州大学（University of Pennsylvania）的研究团队进行一项第 1 期临床试验，使用 CRISPR 编辑 T 细胞的编码 TCRα 蛋白的 TRAC 基因、编码 TCRβ 蛋白的 TRBC 基因，并使它们失活，以减少 TCR 错配并增强合成的癌症特异性 TCR 转基因（NY-ESO- 1），并且剔除编码 PD-L1 蛋白的 PDCD1 基因以提高抗肿瘤免疫力，然后再将该 Ｔ 细胞其送回 2 名多发性骨髓瘤和 1 名肉瘤病患的体内，期望能帮助免疫系统抑制癌细胞的生长。
2 月 6 日，该团队于《Science》期刊公布，修饰的 T 细胞的效能可维持长达 9 个月。三名病患在接受 CRISPR 编辑过的 T 细胞治疗后，尽管有极少数 T 细胞检测到染色体易位等脱靶效应，但频率随时间而降低，显示该疗法的免疫原性极低，而且患者皆未发生细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome）或因细胞输注的明显副作用。
整个过程中，该名肉瘤病患初期显示不错的效果，肿瘤缩小持续 4 个月，但后续依然恶化；其余二个多发性骨髓瘤病患持续恶化，其中一个后来死亡。对此，这项临床试验的主要目的并非不是治愈癌症，而是证实 CRISPR 治疗癌症策略看起来可行且安全。
然而，未来仍需要更多患者加入 CRISPR 编辑的T细胞输注的临床试验，以及需具有更高编辑效率的经验，更需要在输注后进行更长期的追踪观察，才能全面评估该方法的安全性。
参考资料：
1. Science 06 Feb 2020: eaba7365. DOI: 10.1126/science.aba7365
2. https://www.sciencemag.org/news/2020/02/cutting-edge-crispr-gene-editing-appears-safe-three-cancer-patients?rss=1
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