免疫系統中的毒殺性 T 細胞具有攻擊外來病原體的能力，這也是最新癌症免疫療法的著力點，透過活化、擴增患者免疫細胞辨識腫瘤細胞，進而啟動攻擊的機制。芝加哥大學（University of Chicago）化學系團隊近期發表於《Nature Nanotechnology》研究，提出奈米 DNA 藥物傳遞系統，能改良毒殺性 T 細胞攻擊腫瘤的效率。
實體癌腫瘤新生抗原的研究新發現！（基因線上國際版）巨噬細胞聯合毒殺性 T 細胞，達成專一性攻擊
毒殺性 T 細胞（又稱 CD8+ T 細胞）能夠辨識特定抗原找出癌細胞，標定後再分泌穿孔素（perforin）使目標細胞凋亡。
其中腫瘤相關巨噬細胞（tumour-associated macrophages, TAMs） 在這個過程中扮演重要角色。TAM 是腫瘤組織中相當普遍的免疫細胞，和巨噬細胞一樣有抗原呈現（antigen-presenting）功能，當其吞噬腫瘤細胞並將腫瘤抗原大量呈現於細胞表面，就能啟動毒殺性 T 細胞進行大規模的專一性攻擊；若 TAM 沒有呈現抗原，毒殺性 T 細胞便沒有作用的抗原目標。
TAM 細胞的溶小體（lysosome）中含有半胱胺酸蛋白酶（cysteine protease）酵素，這種酵素會將細胞吞噬的抗原「過度分解」，導致 TAM 無法呈現抗原，降低毒殺性 T 細胞的辨識功能。
利用奈米 DNA 傳遞系統抑制抗原水解
研究團隊利用 DNA 製成微型奈米藥物傳遞系統，DNA 裡面包覆半胱胺酸蛋白酶抑制劑（cysteine protease inhibitor）後傳遞至斑馬魚、小鼠等生物體內，顯示能夠精準標靶 TAM 細胞溶小體，阻止其分解藥呈現在細胞表面的腫瘤抗原。三陰性乳癌小鼠模型更證實與一線化療結合，帶來縮小腫瘤體積療效。
研究團隊表示這項技術善用免疫系統的優勢，不主動毒殺細胞，而是藉由活化 TAM 與毒殺性 T 細胞精準攻擊腫瘤細胞。除此研究團隊也表示這項技術不僅能治療癌症，因為巨噬細胞影響人體免疫功能相當多面向，包括糖尿病、心血管疾病，都是可能應用治療的方向。
延伸閱讀：排除萬難送藥到腦！利用短脈衝超音波與微氣泡助脂質體藥物突破血腦屏障參考資料：
1. https://news.uchicago.edu/story/could-tiny-devices-made-out-dna-treat-cancer
2. Nature Nanotechnology, 2022; https://www.nature.com/articles/s41565-021-00988-z
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