近年癌症療法出現不少突破，雖然治療品質提升，但預防癌症復發仍是一大難題。2021 年歐洲腫瘤醫學會（ESMO）因疫情改線上舉行，其中一個場次就對癌症復發的檢測與治療進行討論。與會學者提出正反兩面意見，討論檢測微量殘存疾病（molecular residual disease, MRD）是否能作為改善固態瘤患者存活期（overall survival）、無疾病存活期（disease-free survival）的指標。
與談人包含德州大學安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）副教授 Jordi Rodon 博士、加拿大瑪嘉烈公主癌症中心 Lillian L. Siu 博士，以及瑞士南部癌症中心的 Anastasios Stathis 醫學教授。
Rodon 博士指出，MRD 檢測逐漸成為癌症檢測與治療的主流研究，但 MRD 檢測要能著實改善治療品質，需要達到 3 點。首先是檢測的靈敏度、特異度與穩健性（robustness），再來是要 MRD 檢測要能成為改善預後的指標，最後是 MRD 檢測要能優化癌症療法並對應出相對的治療效果。
正：MRD 檢測已有不少商用的有效應用
Siu 博士指出，在 MRD 檢測打入固態瘤市場前，已有不少預測癌症復發的應用，從結果來看也提升了患者的無疾病存活期。在這之中，MRD 檢測的應用潛力將決定於 2 大項目：判讀結果是否能改善疾病的治療品質？是否有療法可配合 MRD 檢測的判讀結果？
她曾看過不少具備足夠精準度與特異度的循環腫瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）平台，這些平台皆可商用，且都夠從患者的血漿、血液與腫瘤樣本中，檢測出致癌甲基化數據、驅動突變的因子，與致病的基因變異。另外，更有多起臨床數據指出，ctDNA 的清除程度可作為患者一線治療後，癌症是否會復發的重要指標之一。
目前，已有部分癌症可使用 ctDNA 相關的輔助療法進行治療，依照 ctDNA 的情況對症下藥，改善治療品質。Siu 博士強調，像 ctDNA 的高靈敏技術可讓癌症患者在微量疾病（microscopic disease）時就進行有效治療，避免惡化成巨大轉移（macrometastasis）。
反：MRD 檢測在固態瘤治療上侷限多
Anastasios Stathis 博士則提出相反意見，他認為 MRD 檢測在改善癌症療法這一塊還不成熟。儘管 MRD 檢測備受矚目，也有相關檢測改善癌症治療結果，但最常使用的 MRD 檢測應用，好比全外顯子定序、RT-PCR 和細胞遺傳學，大多都用於血癌，不是固態瘤。
MRD 檢測是透過檢測 ctDNA 內的癌症突變基因來觀察療效、復發率與治療結果。但在固態瘤的狀況下，MRD 檢測會因為腫瘤被手術切除或複製性造血作用（clonal hematopoiesis），難以取得足量的 ctDNA，進而改變檢測精準度。
另外，ctDNA 檢測也需要有可搭配的療法才有用，這是不少癌症亞型缺少的部分，抑或是 ctDNA 檢測搭配療法也無法創造出比標準療法更好的治療品質。最後，因為固態瘤最開始不是在血液中發展，所以對患者血漿進行檢測的時間點很難拿捏。
MRD 檢測高潛力，但得因地制宜
Panel 討論中，Stathis 博士指出 MRD 檢測在固態瘤領域中，還缺乏足夠的技術與可搭配療法。但兩位講者皆同意，MRD 檢測擁有莫大潛能，未來需要有更多技術與療法整合，且要依照不同癌症開發不同的檢測方式，無法以一概全。
而目前已可看出 MRD 檢測在部分癌症亞型有發展潛力，透過了解患者復發風險與治療效果，醫生將可對症下藥，改善治療策略，藉此提升患者存活期與無疾病存活期。
延伸閱讀：無時差直擊 2021 歐洲腫瘤內科學會 ESMO：免疫療法治療實體腫瘤的趨勢！參考資料：
1. https://www.geneonline.com/esmo21-experts-debate-whether-mrd-diagnosis-can-improve-cure-rates-in-solid-tumors/
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