如何扭转基因宿命？专访基因营养功能医学专家刘博仁医师

“对基因的了解越透彻，所面临的难题也越多，但我们会尽力找到解决的办法！”在明亮干净的诊所中，身着白袍、风度翩翩的刘博仁医师一语道出身为医生的使命感。刘医师拥有家医科、耳鼻喉科、睡眠专科的丰富背景，擅长基因检测与疾病预防，曾出版畅销书《谁说疾病一定会遗传？》探讨基因与疾病的关连，并成功结合基因体学与营养功能医学的概念，致力改写病人的基因宿命。此次，他大方和我们分享基因体学的临床应用、对基因检测的看法、与营养功能医学的整合，以及在精准医疗时代，如何发挥体学（omics）的智慧。

在翻转基因宿命之前，你要先了解它

“病人常问为什么自己会生病？医生就说，体质嘛！但什么是体质，就是基因的遗传密码。”刘博仁医师提到，在 2000 年人类基因图谱解码后，看着发表在《Nature》和《Science》上的基因定序成果，内心相当感动，这项里程碑改变了医疗模式，许多研究也证实疾病和基因有密切关联，然而，基因若不能被改变，得知这些变异岂又该怎么办呢 ?

刘医师认为“知己知彼，百战百胜”，借由基因的探索，可以更加了解自己的体质，甚至疾病的发生率；而得知基因的变异后，可透过生活饮食型态及营养的调整，来帮助降低疾病的发生。虽然基因不能被改变，但却可以“被修饰”。他在《谁说疾病一定会遗传？》书中也提到表观基因体学（epigenetics）的概念，基因上有着可调控其表现的开关，如甲基化、组蛋白修饰等，这些开关会受到营养、睡眠、环境、饮食、运动、压力、毒物等因素，影响基因表现的开启、微调及关闭，进而左右你的健康，只要掌握上述因子就有机会可以扭转命运。况且，面对基因突变导致的癌症，目前已可检测出癌细胞突变位置，让医师可以使用各种合适的标靶药物来打击癌症，也是精准医疗时代的精神。

癌症基因检测很重要，如何聪明面对 ?

癌症目前仍是全球威胁人类死亡的元凶，刘医师的门诊也以癌症患者数量最多，许多人都担心自己是否为罹癌高风险群。自从安洁莉娜裘莉透过基因检测发现 BRCA1 基因突变后，进行预防性切除手术，震撼全球，台湾许多民众也思考接受癌症基因检测的必要性。刘医师表示，他通常会建议病人先进行癌症基因检测，确认是否携带致癌基因，曾有一位 38 岁、拥有两个孩子的妇女，诊断出乳癌一期，手术完后因为该名患者是 HER2 阳性，所以医生建议放疗加上标靶治疗，没想到放疗三个月后局部复发，本来医生决定再行局部切除，但病患很焦虑地转向刘医师求助，“我帮她做基因检测后，发现她带有 BRCA2 基因变异，建议要全部切除较安心，后来她的临床医师也认同；再者，该患者有 ER 阳性，所以有服用抗贺尔蒙药物泰莫西芬（Tamoxifen），因泰莫西芬可能导致子宫内膜增生，引发子宫内膜癌，所以我建议她去看妇产科追踪，后来发现卵巢有 3 公分的囊肿，因为她 BRCA2 基因突变，所以我请她特别留意卵巢癌的可能，因考量到她已育有两子，所以我也建议做卵巢肿瘤切除，她也同意，后来病理报告居然发现是卵巢原位癌，幸好该患者有做遗传肿瘤基因检测，提早发现变异，否则后果不堪设想。”另一位胆囊癌并发肝转移患者，治疗到最后已无药可用，刘医师帮他做液态切片（liquid biopsy）后，发现可用乳癌药物贺癌平（Herceptin）治疗，病人的医生也接受此建议，结合化疗与贺癌平双管齐下后，肿瘤居然获得暂时性控制。

对于基因检测的必要性，刘医师表示，曾遇过有家族性乳癌病例的患者，担心自己也罹癌，但做完基因检测后结果是阴性，终于如释重负。所以他认为，除非天生容易紧张的病患会不建议做基因检测，一般人的接受度其实很高。现在癌症基因检测项目渐趋多元，刘医师认为，人人的确有权利得知自己的基因资讯，但务必经由合格医师取得检体，最后则须要具专业解读能力的医师，才能提供较佳的参考，避免造成无谓恐慌。

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基因体学搭配营养功能医学开启疾病治疗的另一扇窗

刘医师在自己的从医生涯中，发觉疾病治疗都是以药物为主，虽然可即时解决病人当下的问题，长期来看却不尽然如此。1995 年，他就读营养医学研究所，博士班也专攻营养介入，逐渐了解营养医学（nutraceuticals）的奥妙 ── 结合基因体与代谢体学的知识，再透过营养素导入让病人身体的功能恢复正常，且伤害性较传统用药更低，让刘医师相当振奋，希望将这样的概念推广给更多人。然而，营养医学并不被台湾现行医疗体系所接受，健保也没有给付，但在美国，以各种营养素来调理体质、恢复功能的功能医学（functional medicine）早已相当热门；2014 年，功能医学在大陆渐受重视，刘医师多次获邀去演讲，但回到台湾却发现台湾医界在这块静悄悄地，让他感到十分不甘，“所以我希望建立一个平台，让台湾民众有机会享受到营养医学的帮助，这是我的小小使命”刘医师说，也为后来“台湾基因营养功能医学学会”的成立，埋下了种子。

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营养医学检测直捣黄龙，减少用药也能找回健康

在还未纳入基因体学时，最早的营养功能医学检测是从代谢体学着手，检测葡萄糖、脂质、胺基酸等体内和生化代谢反应相关的指标，从各环节中找出问题所在，再透过营养介入来导正。现在，营养功能医学更纳入基因体学的观念，透过疾病与基因的关连性研究，再结合营养介入，最终目的是让病人能够减少用药，同时找回健康。刘医师举例，通常心血管疾病患者要服用叶酸，但和调控叶酸代谢功能有关的 MTFHR 基因其实有不同的 SNP，会影响该功能运作，进而影响降低心血管疾病的危险因子同半胱胺酸（homocysteine）的指数，若能进一步了解病患是否带有该变异，就能给予合适的营养素，将失序的功能拨乱反正。

他曾经手一位罹患冠状动脉心脏病的 60 岁女病人，装了两个心脏支架，服用阿斯匹灵、史它汀类药物（Statins），虽症状暂时受到控制，但深受药物副作用之苦，后来做基因检测发现该病患的 MTFHR 基因有变异，无法光靠史它汀类药物（Statins）治疗，必须改用“活性 B 群”来导正，以降低同半胱胺酸指数及动脉硬化的速度；再者，该病患的维生素 D3 含量也过低，而维生素 D3 和骨质疏松、癌症、心血管、甚至忧郁症的发生都有密切关连，因此便帮她加强补充维生素 D3；另外，在检测环境贺尔蒙毒物后，发现病患体内塑化剂浓度偏高，借由排毒及导入正确营养素，已成功调节患者的生化功能各指标。

超级英雄需要联盟 ── 体学（omics）概念崛起

随着基因科技的进步，从产前基因筛检到癌症基因检测，为人类的生命健康带来许多希望，但是随着对基因了解愈透彻，面临的挑战也愈多，且分子生物学的奥妙，也并非从单一领域就能看到全貌，因此体学（omics）概念兴起，透过将基因体学、蛋白质体学、代谢体学等跨学科整合，将疾病的探索推向新境界。

对于体学的看法，刘医师以制鞋业比喻，从蓝图设计、找皮料厂商、附件厂商到裁剪、缝制，到包装及运送，整个过程中有人专注皮革选择、有人专注黏胶选择、有人则在乎缝制技巧，而消费者在意的是鞋子最终成品好看及好穿与否，所以还牵涉到行销，整个产业链的每个环节都有特殊人才，如同专注于自己研究领域的科学家，彼此各有专精但可能对其他领域不甚了解。例如，一般临床医师对体学所知不多，除非有做相关研究，而一般体学研究者可能对转录体、代谢体有兴趣，但对基因体学不熟悉，所以体学，就是要各环节的人才了解整体产业链的全貌，当找到消费者（病患）的真正需求，再告诉各环节的人如何互相配合，刘医师以心血管疾病或肾脏衰竭来说，可透过代谢体学找出资讯，提早告诉临床医师，而不是只靠简单的数值来判断，所以体学可说对预防医学提供非常重要的价值。为了跨领域之间的沟通，刘医师投入两、三年的时间，筹备“台湾基因营养功能医学学会”，希望从中扮演桥梁的角色，让临床医师了解如何应用学界的研究，也让学界了解医师的需求。

抛砖引玉──成立“基因营养功能医学学会”的初衷

提到该学会成立的初衷，刘医师有感而发：“多年来，看着医界陆续成立许多不同的小型医学会，但参与到最后总觉得大家各有目标、各自为政。我从写书到出书的过程中，发现本来担心把自己一身绝学公布会影响门诊数量，没想到反而引起广大回响，甚至还促进更多医疗人员的投入，让我渐渐体会到施比受更有福，所以建立这个平台，因为基因体学与营养功能医学的整合对人类生命健康真的帮助很大。”每个专业人员虽然能在自己的领域出类拔萃，但任何学科都难免有侷限，例如营养师或许有个很不错的概念，但可能被医生所忽略，所以基因营养功能医学学会主要目的是希望提供一个平台，把医师、营养医师、医检人员、学者、药师等对营养功能医学有兴趣者集结在一起，以“分享”为主轴，提供彼此交流的空间。未来，也会举办基因体学相关教育训练给一般医护人员和健康管理师，并策划相关论坛让基因体学研究人员有发表的机会，彼此互相切磋，激荡出对病人更好的新观念，促进台湾在精准医疗、营养功能医学的长足进步。

刘医师语重心长地说：“现在基因科技的发展已为疾病治疗带来长足进步，仅管不是每个病人都能找到突变位点及对应药物，但这样的起步已令人欣慰，为我们在精准医疗的道路上提供很大的鼓舞，但我们不会因此满足，现在体学概念兴起，基因体学、代谢体学等进展神速，未来有机会，或许真的能让癌症变成慢性病。”

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刘医师小档案

Dr Lui 现任
● 台北菁英诊所基因营养功能医学门诊营运长
● 台湾基因营养功能医学学会理事长
● 澄清综合医院中港分院营养医学门诊主任
● 澄清综合医院中港分院睡眠医学中心主任
● 教育部定助理教授