藥物加速審查,是福是禍? FDA 擬改良審查流程提高臨床效益

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2021 年美國食品藥物管理局(FDA)的加速審查流程(accelerated approval program)成為大眾關注焦點,此藥物審查流程是為了解決高度不滿足的醫療需求問題。

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但是接連著百健(Biogen)的阿茲海默症藥物 Aduhelm 經由此途徑批准後引發極大爭議,以及默沙東(MSD,美加地區稱 Merck)的 Keytruda、必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb)的 Opdivo 與羅氏(Roche)的 Tecentriq,這些抗癌產品加速審查批准後卻撤回某些適應症,美國國會與 FDA 在 2022 年希望透過改革,提高臨床益處的確認。

FDA腫瘤卓越中心主任 Rick Pazdur 在近期《美國醫學會腫瘤學雜誌 JAMA Oncology》上發表文章指出,從過去的經驗發現,加速批准後,促進及時完成驗證性試驗可能是一項挑戰,包括驗證藥物受益的中位時間為 3.4 年,而退出則需要 8.8 年。 

他國之鑑:加速審查流程加強效益驗證、設有時間效期

美國加速審查流程在 1992 年時開始,作為對應愛滋病危機的藥物及生物製劑申請的一種途徑,爾後大多數腫瘤學療法也透過此方式,讓患者獲得有希望的治療方法。 

這些藥物在完全通過第 3 期臨床試驗之前就被批准,而之後的預期批准仍將取決於驗證性試驗,顯示持續的療效及安全性。如果不能驗證藥物的臨床益處或沒有足夠證據的臨床益處以證明與藥物相關的風險是合理的,那麼藥物的批准可能會被撤回或調整藥物的適應症標示。

也因這個計畫的成功推動,促使其他國際上的衛生監管機構(RHA)制定了類似的加速審查流程,例如加拿大、歐盟、日本等,大多數依賴可預測臨床獲益的終點。不過,歐盟及英國的有條件上市許可(conditional marketing authorisation, CMA),則仰賴風險效益評估,這導致歐盟基於單臂臨床試驗數據的批准數量相對較少。

此外,與美國不同之處包括歐盟、英國、澳洲及瑞士授予的加速批准有時間限制,而且會過期。在歐盟及英國,CMA 每年到期,必須在到期前至少 6 個月提交申請與未償義務的中期報告,以進行續期。每個續期申請的評估包括風險收益評估與完成 CMA 時確定的具體事項、時程。歐盟從授予 CMA 到轉換為標準上市許可的平均時間為 3.5 年,申請人有責任及時完成驗證性試驗和效益驗證。

長久耐力賽!撤回適應症產品比例低

近日吉利德科學(Gilead Sciences)未能完成從 2014 年開始加速審查所需的驗證性試驗,因此決定取消其癌症藥物 Zydelig 的兩個適應症。迄今為止,在美國獲得加速批准的 167 個腫瘤適應症中,只有 15 個(8.9%)自願撤回(n = 14)或被 FDA 要求撤回(n = 1)。

此加速審查途徑可將療法提前幾年推向市場,例如腫瘤產品上市速度就比傳統批准途徑的產品快了 4.7 年。在 FDA 推動改革之際,牽動著未來十年進入市場的新興療法,包括細胞與基因療法,而 FDA 下任局長候選人 Rob Califf 將此次改革比喻為一場「接力賽」,其餘聯邦機構也應加入。

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參考資料:
1. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2788322#
2. https://avalere.com/insights/understanding-the-history-and-use-of-the-accelerated-approval-pathway#:~:text=The%20Accelerated%20Approval%20Program%20was,promise%20for%20serious%2C%20incurable%20diseases

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