美国 FDA 于本月25日批准 Puma Biotechnology 所开发的 neratinib（NERLYNX） 可与 Capecitabine 联合用于治疗对两种以上抗 HER2 药物治疗无效的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。
HER2 阳性的乳腺癌患者约占总体乳腺癌案例中的 20-30%，其标准治疗方式为使用单株抗体 Trastuzumab 阻断 HER2 受体与配体的结合并于手术后合并化疗治疗一年，但仍有高达 25% 的患者会复发，而 FDA 于本月 25 日批准的 neratinib 与第一线治疗药物 Capecitabine 联用治疗为患者提供更多选择。
Neratinib 为逆激酶抑制剂 (kinase inhibitor)，可阻断HER2、HER4、EGFR磷酸化及PI3K / AKT 和 RAS / RAF / MEK / ERK 的下游讯息传递路径，达到抑制癌细胞生长的效果。本次三期临床试验—NALA (NCT01808573) 试验为随机、开放性、多中心的临床试验，共收案 621 位转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，随机分配成两组，一组给予 neratinib 联合 Capecitabine 治疗，另一组给予 Lapatinib 加上 Capecitabine，对患者进行治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要及次要疗效结果以无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）以及客观缓解率（ORR）等作为指标。 neratinib 联合 Capecitabine 的组别其 PFS 中位数为5.6个月、OS 中位数为 21 个月、ORR 为 32.8％；接受 Lapatinib 加上 Capecitabine 治疗的组别其 PFS 中位数则为5.5个月、OS 中位数为 18.7 个月、ORR 为 26.7％。患者达到 12 个月的无进展生存的比率则分别是 29％ 以及 15％。neratinib 联合 Capecitabine 的组别无论在PFS、OS、ORR的指数上皆有较佳表现。而 neratinib 联合 Capecitabine 组别最常见的不良反应包含腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重减轻等症状。
除获得 FDA 核准外，NERLYNX 在欧洲、加拿大、澳洲、香港、新加坡和阿根廷等地皆获得批准使用。
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Reference
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neratinib-metastatic-her2-positive-breast-cancer
