两款 CAR-T 细胞疗法存安全隐患，FDA 专家评估仍表支持

近期 2 款 CAR-T 细胞疗法 Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）与 Abecma（idecabtagene vicleucel）传出可能使病人陷入早期死亡的风险，因此美国食品药物管理局（FDA）专家小组展开调查，开会评估其有效性与风险。

Carvykti 和 Abecma 都是针对 BCMA 的 CAR-T 疗法，用于治疗多发性骨髓瘤。Abecma 于 2021 年 3 月获批，而 Carvykti 于 2022 年 2 月获批。在临床试验中，Carvykti 显示出高达 72% 的总反应率，而 Abecma 的总反应率为 68%。2 种疗法都可能引起细胞因子释放症候群（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性症候群（ICANS）等严重副作用。目前，它们都被批准用于治疗经过至少 4 种先前治疗方案后复发或难治性的成人多发性骨髓瘤，选择哪种疗法应根据病人的具体情况和医生的建议来决定。

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临床试验中发现早期死亡事件

在此次的调查中，FDA 认为临床试验中病人死亡事件不容忽视，同时也注意到，接受 CAR-T 细胞疗法的病人比接受标准药物组合的病人，早期死亡率更高。专家们对这些早期死亡的原因提出质疑，调查重点包含可能延迟病人接受治疗以及毒性效应致使的因素。

尽管 FDA 对此存在担忧，但肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的专家小组确一致认为，调查重点不应仅仅停留在缺乏统计意义的少数初始事件上，并强调需要同时衡量这些疗法的整体长期利益与风险。

专家小组认为长期效益大于风险

就结果来看，在 Carvykti 方面，专家小组一致投票支持以 Carvykti 治疗接受过 1 至 3 次先导治疗的多发性骨髓瘤的病人。而针对经过 3 至 5 线治疗多发性骨髓瘤疗法的 Abecma，专家小组也以 8 比 3 的票数通过。显示尽管临床试验中存在早期病人死亡的迹象，专家小组仍支持这 2 种疗法，认可其潜在的长期效益，同时也承认具有治疗风险。

有关 Carvykti 在更早期多发性骨髓瘤治疗中的应用审批将备受期待，预计于 4 月 5 日之前做出决策。另一方面，Abecma 的审批决定日期已经在 12 月通过，因此针对特定病人群体，可以使用该药物的机率仍然很高。FDA 虽然没有义务遵循咨询委员会意见，但通常在做出监管决策时会仔细考量相关建议。

延伸阅读：CAR-T 治疗警讯，FDA 对此革命性疗法提出风险告示

参考资料：

1. https://www.fda.gov/media/176986/download

2. https://www.fda.gov/media/176989/download

3. https://www.carvykti.com/

4. https://www.abecma.com/

5. https://www.myeloma.org/