12 月 19 日美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了市场上第一个使用次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）的伴随式诊断试剂（Companion Diagnostic）── Foundation Medcine 公司的 FoundationFocus CDxBRCA 。CDxBRCA 主要用于晚期卵巢癌患者的筛检，只要患者对 CDxBRCA 测试呈现阳性反应（证明其携带 BRCA1 / 2 基因突变），便适合接受 Clovis 药厂所研发的 PARP 抑制剂 rucaparib（Rubraca）的治疗。
携带 BRCA 基因突变的女性，通常有很高的风险罹患卵巢癌。因为 BRCA 基因的功能是参与修复受损的 DNA，在正常状态下可抑制肿瘤生长，可谓抑癌基因。CDxBRCA 试剂能用于辨别携带 BRCA 基因突变的晚期卵巢癌患者， Clovis 药厂的晚期卵巢癌治疗药物── rucaparib（Rubraca），是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly (ADP-ribose) polymerase , PARP)抑制剂 [注 1]，用于治疗 BCRA 基因突变且已使用两种或多种化疗之晚期卵巢癌患者，且这些患者经 FDA 核准之伴随式诊断试剂筛选后，有机会对该药物产生良好疗效。FDA 同时也将加速批准 Rubraca 的上市，预计在 2017 年 2 月 23 日之前，药厂就能准备好这些新药品。
早在 2014 年 12 月，FDA 也先后批准过 AstraZeneca 的 PARP 抑制剂 Lynparza（olaparib）以及其搭配的诊断试剂── Myriad Genetics 的 BRACAnalysis CDx 的上市。olaparib 是接受过三种以上化疗的晚期卵巢癌患者用药，BRACAnalysis CDx 检测法使用 PCR 和 Sanger 定序透过分析血液，判断患者是否携带有遗传性的 BRCA 突变。然而遗传性的 BRCA 突变只占了 BRCA 突变大约一半的数量，还有另外一半携带 BRCA 突变的患者是来自于自体变异。
BRCA 基因突变示意图，来源：https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA1#；https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2#location
今年，美国国家癌症研究所预估将有超过 22,000 名妇女被诊断出患有卵巢癌，其中超过 14,000 名妇女有可能死于该疾病。据统计，15％ 至 20％ 的卵巢癌患者都有BRCA 突变， FoundationFocus 的 CDxBRCA 伴随式诊断试剂，能从患者肿瘤组织中就检测出这个变异，且与上述的传统检测方式相较，更具有能检测出来自自体变异的 BRCA 突变的优点。
Clovis 药厂提交了包括 106 名先前接受治疗的卵巢癌患者的两次单臂研究 (single-arm study) 的数据，FoundationFocus 的测试证实了其中有 96％ 的患者具有 BRCA 突变。 在这两项临床研究中，高达 54％ 的患者在平均长达 9.2 个月的时间中肿瘤均有缩小。使用 Rubraca 治疗的患者通常会经历恶心，疲劳，呕吐，贫血，血小板指数低和呼吸困难，长期来说更有一些严重的副作用，包括骨髓问题，急性骨髓性白血病和胎儿损伤。 由于 Rubraca 将成为晚期卵巢癌患者的重要依赖药物，Clovis 药厂有责任持续研究该药物对患者的影响并提交相关数据报告。
创新伴随式诊断技术 让精准医疗成为可能
有些新药物的作用，只针对于特定的基因或生物学靶点，但如果这个靶点只存在于部分患者体内，这时便需要伴随式诊断检测协助确定哪些患者将受益于治疗，而哪些患者又无法受益，甚至可能因为同样的治疗而受到伤害。想要实现精准医疗，就必须要以伴随式诊断结合标靶治疗。随着 FDA 批准 CDxBRCA，显示次世代定序在临床上的应用将扮演更重要的角色，而伴随式诊断检测与新药的共同开发，已然成为世界大厂新药研发的重要战局。
延伸阅读：癌症免疫疗法：免疫检查点阻断剂注解 1：
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (poly (ADP-ribose) polymerase , 简称 PARP)是一种蛋白质体组，主要和 DNA 修复与细胞程序性死亡有关。PARP 抑制剂被开发用于治疗多种疾病，其中最重要的是癌症治疗，由于多种类型的癌细胞都较正常细胞更依赖 PARP，使 PARP 成为癌症治疗的标靶。利用 PARP 抑制剂能改善无恶化存活期、复发性铂敏感之卵巢癌，通常会在常规治疗中加入癌症用药 olaparib 。除了癌症治疗的应用，PARP 抑制剂也能用于有生命危险的急性病症如中风、心肌梗塞以及长期神经病变性疾病的潜在治疗。
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参考文献：
1.http://investors.foundationmedicine.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=1004896
2.http://www.businesswire.com/news/home/20161219006220/en/Foundation-Medicine-Receives-FDA-Approval-FoundationFocus%E2%84%A2-CDxBRCA
3.https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/foundation-brca-cdx-first-ngs-companion-test-get-fda-nod
图片来源：
http://www.allsteeloffice.com/projectprofiles/details/aoppfoundationmedicine
