干扰素是人体对抗病毒的前线战士。临床研究指出，当人们被新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后，若其干扰素反应较弱，则他们的病情也更加严重。这项发现使得科学家开始研究哪些干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes, ISG）会限制 SARS-CoV-2 的感染能力。
经过一番努力后，Sanford Burnham Prebys 医学研究所鉴定出 65 个能抑制 SARS-CoV-2 感染的 ISG。这些 ISG 可分别抑制病毒进入细胞、抑制病毒 RNA 复制，以及抑制病毒组装。相关研究结果刊登于《Molecular Cell》。
该研究团队团队利用与 SARS-CoV-2 相似的 SARS-CoV-1，鉴定出 399 个能调控 SARS-CoV-2 的 ISG，然后用 SARS-CoV-2 感染 HEK293T 细胞，结果发现 65 个 ISG 能抑制SARS-CoV-2。再来，他们进一步分析发现，FAM46C、UBD、LY6E 等 ISG 基因能抑制该病毒进入细胞内，SPATS2L、ZBP1、IFIT3 能抑制该病毒的 RNA 复制，ERLIN1、BST2、APOL2、CNP 能抑制病毒组装。其中，是BST2 与 tetherin 结合，能阻止该病毒释放，但 SARS-CoV-2 的 Orf7a 蛋白能拮抗它的作用。他们也继续研究这些 ISG 中的遗传变异性是否与 COVID-19 严重性相关。
另外，他们也发现一些 ISG 对于其他病毒表现出了控制力，例如季节性流感病毒、西尼罗病毒（West Nile virus）和 HIV。
他们下一步将深入研究 SARS-CoV-2 变种的生物学特性，以及测试 ISG 如何影响这些变体，因为这些变种正不断发生，并影响疫苗效力。
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1. Molecular Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.molcel.2021.04.008
2. https://sbpdiscovery.org/news/covid-19-scientists-identify-human-genes-fight-infection
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