一文看懂莫德纳：诺贝尔生医奖的推波助澜者？

随着 2023 年度诺贝尔生理或医学奖桂冠的得主出炉，希望借由“透过 mRNA 药物为人们带来最大的影响（Deliver the greatest possible impact to people through mRNA medicines）”的莫德纳（Moderna）再次被外界看到。近年莫德纳聚焦于疫苗研发，并在疫情中取得 mRNA 治疗领导地位。到 2025 年，将针对新兴或被忽视的传染病（emerging or neglected infectious diseases）推进 15 个疫苗计划导入临床研究阶段，此外也会透过 mRNA Access 入口网，与全球合作伙伴共享莫德纳的 mRNA 技术平台。与此同时，莫德纳将拓展相关技术至呼吸道疫苗的开发，除了新冠疫苗外，尚包含近期流行的人类呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytical Virus，RSV）、流感（influenza）等疫苗。在不远的将来，将持续致力于建置地区性的生产设施，以因应地区性的疫情爆发。

RSV 疫苗大战的最新亮点，更多监管机构批准在望（基因线上国际版）

以欧美澳为出发点，拓展东亚、中东与南美新兴 mRNA 市场

**图一、莫德纳全球布局图**
（绿点：运营或计划中的商业子公司；蓝点：经销商合作）
（资料来源：莫德纳全球资深副总裁 Patrick Bergstedt；绘制：基因线上编辑部）

根据莫德纳全球资深副总裁 Patrick Bergstedt 指出，公司在使用率或销售量较高的呼吸道疫苗领域主要市场，几乎都有直接的业务触及（图一），官方宣称涵盖 91% 的流感（Flu）市场与 87% 的肺炎链球菌疫苗（pneumococcal vaccine）市场。同时莫德纳也支持 AMC-92 的疫苗计画，该计画遵循 Gavi 全球疫苗免疫联盟协议（COVID-19 Vaccines Advance Market Commitment，COVAX AMC），并获得联合国儿童基金会（UNICEF）和泛美卫生组织（PAHO）等机构的支持。COVAX AMC 旨在支持 92 个低收入和中等收入经济体参与基金，从而获得捐助者资助的安全有效的 COVID-19 疫苗，并确保所有国家中最弱势的群体能够在短期内得到保护。

以 mRNA 技术深耕多疾病疫苗，抢占主流市场

莫德纳与多个公司或组织建立战略联盟与合作关系，包括与阿斯特捷利康（AstraZeneca）共同开发免疫肿瘤学 mRNA 疗法并将其商业化、结合默克（Merck）旗下的 Keytruda 与其自家客制化癌症疫苗而有效降低疾病复发与死亡风险、携手 Vertex Pharmaceuticals 以 mRNA 治疗罕病囊状纤维化新药临床试验，并获 FDA 核准。此外，莫德纳也与比尔及梅琳达．盖兹基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）签订了全球健康计画框架协议（Global health project framework agreement），以推进针对各种传染病的 mRNA 治疗的发展计画。在营收方面，莫德纳的大部分收入来自产品销售，最近一个年度占总收入的 97.67%，来自合作伙伴和合作关系的合作收入占总收入的 2.33%，显示产品销售为莫德纳财务绩效的主要来源。

以 mRNA 技术深耕多疾病疫苗，抢占主流市场

莫德纳的核心 mRNA 技术具有多项优势，首先具有高效能和高仿生的特性，不仅能够应对复杂的抗原，还有能力进行多种组合。其次是其速度优势，mRNA 能在创纪录的短时间内将基因序列转化为临床实际应用，包含取得最终产品的正式批准。最后则是具有高速度和灵活制造的能力，意即无需专用的工厂设施并可以使用相同的细胞外制程将 mRNA 疫苗转化为 mRNA 治疗药物。

在过去十年里，莫德纳已经开发出七种不同的治疗模式（Modalities），每一种模式都有相对应的开发中的候选药物。这些治疗模式包括感染性疾病疫苗、癌症疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、区域性再生治疗、系统分泌与细胞表面治疗、系统性细胞内治疗，以及吸入肺部治疗（图二）。

运用先进的 mRNA 技术，莫德纳企图解决全球一系列主要的公共健康问题。首先，呼吸道病毒对年幼、年老以及免疫系统脆弱的人群造成了极大的健康威胁，并且是全球主要的死因之一。其次，潜伏性病毒则不仅会在感染初期产生严重影响，如出生缺陷和单核细胞增多症，还可能导致长期的后遗症，包括癌症和自体免疫性疾病。除此之外，因应全球性的持续健康威胁，例如疟疾和兹卡病毒等世界卫生组织（WHO）和流行病预防创新联盟（CEPI）所重视的头号病原体，也投入大流行疾病的预防与准备工作。

莫德纳的产品包含目前在商业化阶段的 COVID-19 双价疫苗 Spikevax 。此外，有 6 项在第三期临床试验中的项目，包括 COVID-19 增强剂、流感、呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）、Cytomegalovirus（CMV）、次世代 COVID-19 和个体化新抗原疗法（Individualized neoantigen therapy，INT）等疫苗。而在第二期临床试验中共有 7 个项目，包括兹卡（Zika）病毒、丙酸血症（Propionic Acidemia，PA）、VEGF-A 和次世代流感等疫苗。总共有 47 个开发计划正在进行，可以看见莫德纳主要布局于呼吸道疫苗、潜在疾病与公共卫生疫苗，以及其他多项治疗方案，展现出该公司推广 mRNA 应用的趋势（图三、表二）。

表一、莫德纳合作伙伴与项目

表二、莫德纳旗下疫苗

近年望以既有成功疫苗技术为出发，扩展疾病应用范畴

肠道病毒（Enteric viruses）是另一个重要的公共健康问题，而 mRNA 技术非常适合解决这些病毒。这项技术使用多价病毒样微粒，以及与旗下呼吸道疫苗相同机制并经过验证的脂质奈米微粒（Lipid Nanoparticle，LNP）技术。除此之外，其他重要的肠道病毒还包括轮状病毒（rotaviruses）、肠病毒（Enteroviruses），以及甲型和乙型肝炎病毒（Hepatitis viruses）。莫德纳希望利用在诺罗病毒方面取得的成功经验，将技术拓展到其他肠道病毒领域。

在细菌病原体方面，mRNA 透过指示身体制造能引发强烈抗体反应的细菌抗原蛋白，能够促进对细菌蛋白的免疫反应。例如在莱姆病（Lyme）方面取得的成功，将可能有助于确立其他特别适合 mRNA 多价疫苗的细菌标的。

正在开发中的个体化新抗原疗法（INT）则可能提供一种对抗癌症的新治疗方法。首先，医生会取得患者的肿瘤和血液样本，以便识别该患者癌症的独特基因突变。接着进行分析，以确定最适合训练和活化的患者免疫细胞的癌症指纹蛋白。而后，将为该患者制作一种个体化的新抗原疗法，这种疗法中的 mRNA 有助于将癌症指纹蛋白的某些部分呈现给免疫系统，使患者的免疫系统更容易识别和对抗其癌症。莫德纳宣称已经从黑色素瘤的临床试验中获得可信的数据，并且也正在对肺癌进行试验。

提到产品的推出进度，Patrick Bergstedt 指出，莫德纳正在准备于 2024 年至 2026 年间推出多款新产品。这些包括多达五种呼吸道疫苗：呼吸道融合病毒、季节性流感、多重疫苗组合、次世代 COVID-19 疫苗，以及次世代流感疫苗。此外，也将推出首款针对潜伏性病毒的巨细胞病毒（CMV）疫苗。在药物治疗方面，则将推出首款肿瘤治疗产品和多种罕见疾病药物，包括多种适应症的个体化新抗原疗法（INT），例如甲基胆碱酸尿症（MMA）和酮酸症（PA）等。

在疫病常态化的世界中，莫德纳的优先任务如下：首先，计划在 2023 年的常态性疫病市场中创造竞争力。其次，拟创造或扩大呼吸道疫苗市场，包括呼吸道融合病毒、流感，以及多重疫苗组合。第三，我们将在巨细胞病毒疫苗推出之前，积极教育医疗专业人士和公众了解其重要性。最后，该公司也正在为潜在的治疗产品推出做好充分准备。

结合 mRNA 创新奖，筑基新型医疗典范

2023 年后，莫德纳的重点任务有多个方向。首先，我们具有全球规模，足以在 COVID-19 成为常态性疫病的市场中，支持全球的公共卫生安全。其次，积极准备在 2023 至 2026 年间推出多款疫苗。目前专注于五个治疗领域，包括传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、心血管疾病，以及自体免疫性疾病，其中，呼吸道疫苗对全球公共卫生安全至关重要，而组合疫苗则提供了保护和便利性。此外，针对罕见疾病的 mRNA 治疗能够因为明确的监管途径和高度受激励的患者群而迅速推进，都将成为未来发展的核心重点。

莫德纳版 ChatGPT，赋能员工强大工具

最后谈谈 AI 世代对莫德纳的改变，莫德纳版的大型语言模型（Large Language Model）称为“mChat”，在 5 月 18 日推出，提供企业内部员工使用。至 7 月 30 日时，有接近半数的莫德纳员工（~2500 / 5150）为其使用者。然而目前此语言模型尚未开放外界人员使用，似乎可以让人联想到早期 Google 语言模型 Bard 的策略模式。而本网站将持续追踪此语言模型的进展。

延伸阅读：2023 诺贝尔生理医学奖揭晓！唐奖得主众望所归终夺桂冠

参考资料：

1.https://geneonline.news/moderna-merck-phase2trial/

2.https://geneonline.news/vertex-moderna-mrna-cystic-fibrosis/

3.https://www.modernatx.com/power-of-mrna/modernas-mrna-platform

4.https://www.modernatx.com/research/therapeutic-areas

5.https://www.modernatx.com/research/product-pipeline

6.https://trials.modernatx.com/

7.https://mrna-access.modernatx.com/

8.https://www.modernatx.com/newsroom/news-and-media

9.https://investors.modernatx.com/overview/default.aspx

10.https://www.modernatx.com/partnerships/strategic-collaborators