基因治疗凝胶问世？有望用于治疗起泡性皮肤病伤口

失养性水疱性表皮松解症 ( Dystrophic epidermolysis bullosa ) ，这个听起来拗口又难懂的起泡性皮肤病其实是一种罕见的遗传性水疱性皮肤病，不但会危及生命，更让患者饱受持续数年或数十年的开放性大伤口折磨，但遗憾的是，对于这种极度痛苦的疾病，目前的治疗方式只有缓和治疗。

患有隐性失养性水疱性表皮松解症的人因为基因 COL7A1 突变引起，使他们无法制造一种叫做胶原蛋白 VII （collagen VII）的蛋白质，这种蛋白质将皮肤的中层和外层结合在一起。缺乏这种蛋白质，这些皮肤的层就会相互滑动，导致水泡发展成严重疼痛的开放性伤口，很容易受到感染和皮肤癌的侵害，使患者通常在成年早期死亡。

近期，史丹佛医学院（Stanford Medicine）传来好消息。他们开发的基因治疗凝胶，在起泡性皮肤病患者身上测试的结果有助于伤口愈合。经双盲、安慰剂对照的临床试验表明， 31 名患者的伤口愈合状况得到改善，其中 19 名年龄在 18 岁或年纪更小；在更换绷带时涂在皮肤上的凝胶治疗的伤口中，有 67% 在每周使用的频率下，于六个月后完全愈合。

研究团队的资深作者 Peter Marinkovich 博士说：“这项研究对许多参与试验的患者来说都是改变人生的重大事件，因为现在他们可以毫无疼痛地洗澡和仰卧睡觉，对生活品质有巨大的改善。”

B-VEC 凝胶协助递送遗失的胶原蛋白来制造缺失的蛋白质

这项研究先前发表于< The New England Journal of Medicine＞，与近期发表在＜Nature Medicine＞上的一项，针对 9 名患者的早期小型试验中的结果一致。该试验首次表明，皮肤病的基因治疗载体可有效应用于局部患处，并且是对患有大疱性表皮松解症的儿童进行基因治疗的首次试验。

Beremagene geperpavec (B-VEC) 凝胶是一种基于局部研究的单纯疱疹病毒（herpes virus）1 型 (HSV-1) 基因疗法，旨在通过递送 COL7A1 来恢复 C7 蛋白。使用经过修饰的单纯疱疹病毒将复制的胶原蛋白 VII 基因传递到皮肤表面，从而制造缺失的蛋白质并稳定皮肤的结构。由于疱疹病毒已经进化到可以逃避人体免疫系统，因此凝胶可以重复使用而不会引发免疫反应，而这种免疫反应阻碍了以前使用其他病毒向身体传递校正基因的基因疗法。

B-VEC 凝胶若获批准，将是第一个在美国获准使用的局部基因疗法

研究团队表示，试验没有发现药物的炎症、明显的副作用或免疫中和作用，即使在试验期间的六个月内重复使用凝胶。而在试用期结束后，大多数参与者在医疗监督下继续在家中接受凝胶治疗。他们也希望改良后的疱疹病毒的研究结果，将推动基因治疗其他基因缺失或受损的疾病。下一步，他们将在患者的手上以及口腔、喉咙、眼睛、食道和肛门等粘膜表面试用这种凝胶。透过更长时间和更大规模的试验来确定 B-VEC 对这种疾病的持久性和副作用。

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参考资料：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206663