欧、亚、非三洲种族基因变异 登革热防护力大不同

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登革热(Dengue fever)病毒可能导致典型登革热(classic dengue fever,DF),严重的话,会导致​​致命性登革热休克症候群(dengue shock syndrome,DSS)。登革热是东亚和美洲的热带和亚热带地区的特有病毒,会透过黑斑蚊属(mosquitoes of the Aedes genus)来传播,最近也传播到北美和欧洲。长期以来,东南亚地区的登革热疫情,大多比其他地区更严重,而流行病学界都认为民族多样性为主要原因之一,但人类遗传学从未解释过这种现象。

近日,法国巴斯德研究院(Institut Pasteur)、法国国家科学研究中心(Centre national de la recherche scientifique,CNRS)和波多健康大学研究与创新研究所(Institute for Research and Innovation in Health-University of Porto,i3S)的研究团队指出,人类中的基因变异,使得欧洲人和亚洲人罹患致命性 DSS 的风险高于非洲人,此研究刊登于《PLOS Neglected Tropical Diseases》期刊中。

该研究团队从泰国的三家医院招募了 411 例 2000 年至 2003 年期间登革热病毒感染患者进行基因体分析。结果显示,PLCB4 和 PLCE1 等磷脂酶 C 家族(phospholipase C members)基因被证实与血管发炎相关,而且与 DSS 有很大的相关性。他们也发现 4 个与异生素(xenobiotic)代谢有关的基因——CHST10、AHRR、PPP2R5E 和 GRIP1,也会影响人们罹患 DF 的风险。

接续,该研究团队透过进一步的实验证明,基因的变化导致显著的细胞动力学变化。此外,他们将非洲和欧洲起源个体的遗传数据库进行相比,发现这些变异的流行程度因种族血统而有所差异。其中,东南亚、东北亚人对 DF 和 DSS 都非常敏感,而非洲人最能够抵御 DF 和 DSS,欧洲人虽然不太能感染 DF,但是更容易受到 DSS 影响。

该项研究结果,有助于人们更进一步认识登革热的病理生理学,也能提供基因疗法甚至预防一个全新的研发方向。

延伸阅读:知己知彼 百战不殆! “全球病毒体计画”力抗流行性疾病

参考资料:
1. Oliveira M, et al. Send to PLoS Negl Trop Dis. 2018 Feb 15;12(2):e0006202.
2. https://www.pasteur.fr/en/press-area/press-documents/genetics-makes-asians-and-europeans-susceptible-severe-dengue

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