悄悄入侵餐桌的 E 型肝炎病毒

当您徜徉于拿破仑的故乡 ― 距离蔚蓝海岸地区 200 公里的科西嘉岛，在卡尔维城堡一边随着复调歌曲节 (Festival des chants polyphoniques) 的节奏摇摆，一边品尝当地传统美食时一定要特别注意：桌上那盘令人口水直流的猪肝香肠 (figatellu) 里头可能正潜藏着 E 型肝炎病毒，恐让你一趟美好的旅程变成一生的痛苦回忆……

E 型肝炎病毒的捕获过程

从命名即可知道，相较于 A 型与 B 型肝炎病毒，人们较晚意识到 E 型肝炎病毒的存在。在 1978 年，北印度的查谟及喀什米尔省有数百位民众感到不适，其中有 4 位男性与 6 位怀孕妇女因此死亡 [注 1]；之后在印度、巴基斯坦、和中国更爆发一波数千人死亡的大流行，且大部分的死者是怀孕妇女 [注 2]。这两起疫情都被认为是由一种经饮水传播的肝炎病毒所引起，不过其真面目直到 1983 年才由苏联科学家Mikhail Balayan 所揭露。Balayan 博士做了一个恶心的实验：他从在阿富汗感染此病的苏联士兵取得粪便，再加到优格里，自己喝下去后果然成功诱发肝炎。接着他再从自己的粪便分离出病毒，然后注射到猴子体内，结果也让猴子出现类似肝炎的症状。虽然电子显微镜下分离出的病毒与 A 型肝炎病毒外观相似，但因 Balayan 博士对 A 型肝炎具有抗体却仍出现肝炎症状，故推论这是一种有别于 A 型与 B 型肝炎病毒的新品种，因此命名为 E 型肝炎病毒 [注 3]。

E 型肝炎病毒，来源：https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hepatitis_E_virus.jpg

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E 型肝炎病毒的基因组成和基因型

E 型肝炎病毒为单股 RNA 病毒，遗传物质仅约 7,200 个核苷酸，其中包含较短的 5’ 端及 3’ 端不转译区域，以及中间三段不连续而部分重叠的开放读序框架 Open Reading Frame 1-3 (ORF1-3)。5’ 端的序列与病毒传染力有关，而 3’ 端则包含顺式作用元件 (cis-acting element)，可调控病毒的复制与转译 [注 4]。ORF1 占全病毒 RNA 全长的三分之二，可由此转译出病毒在复制过程所需的非结构性蛋白质，而且各品系 E 型肝炎病毒的基因体长度差异也主要由这段序列所决定。ORF2 则可转译出病毒的蛋白质外壳，而 ORF3 则与 ORF1 和 ORF2 有部分重叠，可转译磷酸蛋白帮助病毒复制及生存。感染人类的 E 型肝炎病毒根据完整基因体和 ORF1 及 ORF2 的部分变异区段，可大致分为四种基因型 (1-4) ，其流行区域与传染途径上也不尽相同。

基因型 1 和 2 较早被发现，主要经由被感染患者的粪便所污染的水源与食物传播，于非洲、亚洲、及墨西哥等开发中地区较为盛行。这些地方可能因为地下水管出现裂缝且供水时常中断，导致间歇负压让下水道的脏水吸入自来水管；或因为习惯上将人畜排泄物直接排放至河川，其中的病原体在发生豪雨或洪水时，就会大量污染饮用水而造成大流行。基于这些原因，当地居民有相当高的比例曾感染过 E 型肝炎，也多带有抗 E 型肝炎病毒抗体。后来又再发现基因型3的病毒，属于人畜共生型，也会出现在家猪、野猪、以及鹿的体内。吃进没确实煮熟的猪肉制品，像是科西嘉岛的猪肝香肠，病毒就可能进入人体引发感染，所以基因型 3 反而是欧洲、美国、澳洲等已开发国家的主要 E 型肝炎品系。至于在中国、台湾、与日本流行的基因型4 E，同样也是经由食物传染 [注 5]，但由于基因序列与基因型3略有差异，故被独立出来自成一型。

抗 E 型肝炎病毒 4 兄弟的对策

相较于其他类型的肝炎，E 型肝炎的症状确实比较轻微，但仍有可能造成慢性肝炎或死亡。其中对每年消费一千万头猪的台湾来说，基因型 3 和 4E 更是不可忽略的威胁。欧盟近年不断针对境内野猪和家猪引起 E型肝炎的风险发布警告，因为像是西班牙、葡萄牙、意大利、南法等地区，都有直接将生猪肉醃制或燻制的特色料理，让病毒有传播的机会。而虽然目前已有 E 型肝炎的疫苗，也有学者建议为每头家猪施打疫苗，同时对猪肉制品进行病毒筛检，但因为所需成本巨大且猪只其实也不会产生 E 型肝炎症状，所以相关单位配合的意愿不高。故最简单也最保险的方法，还是尽量避免食用烹煮不完全的猪肉。研究人员指出猪肉制品以 71°C 加热 20 分钟 [注 6] 方能去除 E 型肝炎病毒的活性 (传统巴斯德杀菌法，也就是 63°C 加热 30 分钟或 70°C 加热 2 分钟是不够的)，所以下次看到美味的猪肉烟燻制品时，不妨先适度烹饪一番再下肚吧！

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参考文献：
1. Sreenivasan MA et al. Indian J Med Res 1978; 67:197-206.
2. Teo CG. Epidemiol Infect 2012; 140:767-87.
3. Balayan MS. Clin Diagn Virol 1993; 1:1-9.
4. Ahmad I et al. Virus Res 2011; 161:47-58.
5. Dong C et al. Arch Virol 2007; 152:739-46.
6. Barnaud E et al. Appl Environ Microbiol 2012; 78:5153-9.