抗 HIV 長效藥上市之後?Gilead、Gritstone 開發 T 細胞驅動疫苗

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愛滋病全球流行病學概況

愛滋病仍然是全球主要公共衛生問題之一,迄今為止已經奪走了近 3300 萬人的生命。但是,隨著獲得有效的愛滋病病毒(HIV)預防、診斷、治療和照護(包括機會性感染)的機會越來越多,使得 HIV 感染轉化為可控制的慢性健康狀況,使愛滋病患者能夠過上長期正常的生活。

第一個長效抗愛滋病病毒藥物甫上市

到2020年6月,有2600萬人正在接受抗反轉錄病毒療法。近日(1/21),美國FDA核准第一個長效抗愛滋病病毒(HIV)藥物 Cabenuva (cabotegravir 和 rilpivirine,注射劑型)上市,幫助患者從每天治療轉變為每月一次、全年共 12 次治療,大大提高了該療法的服藥順從性(drug compliance)。

全球愛滋病治療市場概況

然而,2019 年全球抗 HIV 藥物市場總值約 308.9 億美元,預計到 2027 年將達到 364.9 億美元,年複合成長率為 3.8%。面對如此龐大的商機,Boehringer Ingelheim 、MSK、AbbVie、Roche、Teva Pharmaceutical、Pfizer、Gilead、Johnson & Johnson 等大藥廠也積極開發新藥或新療法來對抗 HIV。

Gilead 攜手 Gritstone Oncology 開發 T 細胞驅動疫苗來抗 HIV

2 月 1 日,Gilead 決定與 Gritstone 合作,將使用 Gritstone 專屬的初打-加打疫苗平台開發一種針對 HIV 的治療性疫苗,該平台包括自我擴增 mRNA(self-amplifying mRNA, SAM)和腺病毒載體以及 Gilead 開發的抗原。

根據合約,Gilead 將在交易完成時支付 6000 萬美元給 Gritstone,其中包括3000 萬美元的前期現金支付和 3000 萬美元的溢價股權投資。Gilead 將負責進行 HIV 治療性疫苗的第一階段研究,並擁有獨家選擇權,以獲得在第一階段之後開發和商業化 HIV 的治療性疫苗的專屬授權。Gritstone 也有資格獲得如果行使選擇權,並且達到了某些臨床、法規和商業權利授權金,以及商業化後淨銷售額的中位數到低兩位數的分層授權使用費,最高可額外獲得 7.25 億美元。

使用猿猴免疫缺乏病毒當作抗原

Gritstone 研發執行副總裁兼科技總監 Karin Jooss 提到:「在有效的疫苗載體的病毒抗原交付引發強烈的免疫反應是成功傳染病疫苗的基石,所以 Gritstone的臨床前工作開發了強大的初打免疫苗技術,該技術利用猿猴免疫缺乏病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)衍生的抗原作為模型抗原,與 HIV-1 非常相似。」

誘發 CD8 + T 細胞反應抗 HIV

由此該疫苗平台產生的強大、持久且廣泛的抗 SIV CD8 + T 細胞反應和 T 細胞記憶數據,引起了 Gilead 病毒學團隊的注意,雙方也進行了進一步的實驗,也產生了更多令人信服的數據,其中包含癌症患者新抗原和 HIV 治療。

Gritstone 總裁兼執行長 Andrew Allen 提到,CD8 + T 細胞對於消除病毒感染的細胞非常重要,雙方已經建立了高度分化的疫苗平台,該平台已被證明可產生大量抗原特異性 T 細胞,包括CD8 + T細胞,甚至在晚期和免疫功能低下的癌症患者中也能製造。

Gilead 病毒學治療領域高級副總裁 Diana Brainard 醫學博士提到,儘管在過去的三十年中,愛滋病的治療已有顯著進步,但這些患者仍然需要終身接受治療。治癒愛滋病仍然是 Gilead 從事愛滋病研究和開發工作的最終願望。因此,他們看上 Gritstone 的疫苗技術具有利用SAM和腺病毒載體來教育免疫系統以特異性辨識和破壞HIV感染細胞的潛力,期待雙方一起終結愛滋病。

延伸閱讀:愛滋患者不用每天吃藥,每月 1 次!第一個長效抗 HIV 藥獲 FDA 核准!

參考資料:
1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids
2. https://www.alliedmarketresearch.com/press-release/hiv-drugs-market.html
3. https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/2/gilead-sciences-and-gritstone-announce-collaboration-utilizing-gritstones-vaccine-platform-technology-for-hiv-cure