人类遗传基因编辑应严谨监控?

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2018 年 11 月底,中国南方科技大学贺建奎副教授使用 CRISPR 修改胚胎中的 CCR5 基因,创造出全球首例免疫爱滋病的基因编辑婴儿,引起全世界科学家强烈谴责此行为违反生命和科学伦理。

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随后,各国基因编辑专家及伦理等专家,也陆续招开会议讨论可遗传人类基因组编辑(heritable human genome editing, HHGE)的可行性。在 2018 年香港人类基因体编辑国际峰会之后,由美国国家医学院、国家科学院以及英国皇家学会等 10 个国家科研机构中选出 18 名专家代表(包含医学、遗传学、伦理学、心理学、法规和法律),组成人类生殖细胞基因体编辑临床应用国际委员会

人类生殖细胞基因体编辑临床应用国际委员会:基因编辑技术还不安全且效果不佳

9 月 3 日,人类生殖细胞基因体编辑临床应用国际委员会发布一项关于 HHGE 报告,有 3 个重点。第一,除非能够做出准确的基因体改变,而不进行不希望的改变,否则不考虑临床使用。 第二,在任何国家核准HHGE 之前,应该有国际审查机制确保满足临床前规范。 第三,任何临床使用都应谨慎进行,仅限于特定情况下使用。

HHGE 潜在应用及风险情况

该委员会也确定了 3 项核准 HHGE 条件的标准,疾病的性质或严重程度、对基因型-表型相关性的了解,以及替代方案的可用性。他们也对 HHGE 的潜在应用及风险情况分成 6 种。

1. 严重的单基因疾病,导致严重的发病率或过早死亡(例如,父母双方均受到影响的隐性疾病,或父母一方纯合的显性遗传疾病)
2. 严重的单基因疾病,例如
3. 不太严重的遗传疾病
4. 常见的多基因疾病,例如哮喘,糖尿病和心脏病
5. 遗传特征而非疾病的增强,如肌肉质量增加,爱滋病毒感染抵抗力
6. 不孕的单基因形式

另外,该报告也指出需要满足以下 3 个条件,才可考虑核准 HHGE 临床试验。
1. 严重的单基因突变疾病
2. 编辑后的基因必须是已知不会引起疾病的变异体
3.由于存在潜在的伤害、脱靶效应或编辑错误,因此不应编辑未受影响的胚胎。

建立强大的监管机构来监督这项技术

“脱靶效应”是进行人类胚胎基因编辑时最令人担忧的风险,因为这些 DNA 变化在胚胎植入母体前,仍无法检测到。然而,仍有一些像贺建奎这类的科学家仍进行 HHGE。该委员会也表示,应该建立强大的监管机构来监督这项技术,监督建议如下:
1. 建立国际科学咨询小组(international science advisory panel, ISAP)以评估 HHGE 领域的快速发展。
2. 以科学和伦理、法律及社会风险(Ethical, legal and social implications, ELSI)论坛讨论
3. 建立举报人机制,任何都可以检举,以引起对可能超出任何国家核准范围的研究或临床应用进行关注

延伸阅读:基因编辑神手—合成生物学之父 George Church 访台

参考资料:
1. https://www.sciencemag.org/news/2020/09/commission-charts-narrow-path-editing-human-embryos
2. https://www.genengnews.com/insights/new-report-charts-a-course-for-heritable-human-genome-editing/
3. https://www.shropshirestar.com/news/uk-news/2020/09/03/genome-editing-not-ready-to-be-tried-safely-and-effectively-in-humans-experts/

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