首例 69 处基因编辑猪肾移植人体,目前状态稳定

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16 日,全球首例基因编辑猪肾移植 62 岁肾衰竭末期男性病人体内,直至 22 日状态稳定。该肾脏具有破纪录的 69 处基因编辑位置,生产公司 eGenesis 表示这些基因编辑,目的在于降低人体免疫排斥反应,同时减低潜伏在器官中的病毒感染受移植病人的风险。

基因治疗领域又一新突破,CRISPR 疗法获 FDA 核准扩大适应症(基因线上国际版)

异种器官移植解决器官不足困境,然缺乏大型人体试验支持

异种器官移植(Xenotranplantation)顾名思义,使用在一物种身上生长的组织器官,移植至另一物种身上。现有典型的案例是使用猪只的心脏或肾脏移植至人体,这种方式的优点是有望解决可供移植器官不足的困境。

尽管如此,现今在美国境内,美国食品药物管理局(FDA)几乎将所有的动物器官移植列为“恩慈使用(compassionate use)”,eGenesis 执行长杨璐菡希望此次手术的成功,为未来启动大型人体试验计划带来希望。

根据美国器官共享联合网络组织(United Network for Organ Sharing,UNOS)统计,光在美国境内,每年就约有 9 万人正在等待肾脏移植,更有 3 千多人在等待中死亡。尽管器官捐赠者与日俱增,但澳洲韦斯特米德雪梨大学的移植外科医生 Wayne Hawthorne 表示,仍须要数百万个器官才能满足现今临床需求。

回顾过去异种器官人体移植案例,包含 2 例基因编辑猪心移植人体、数个脑死病人的改造肾脏移植,而在本周早些时候,也有外科医师将改良猪肝移植至死亡病人体内,显示医学界正努力为此种治疗方式开路。

69 处基因编辑猪肾,降低免疫排斥与潜伏病毒感染风险

接受此次移植的男子名为 Richard Slayman,哈佛医学院外科教授河合龙夫(Tatsuo Kawai)曾于 2018 年对其右肾进行移植,但已经开始出现肾衰竭迹象,导致 Slayman 恢复定期洗肾,也使他成为异种移植的候选者。

此次河合龙夫使用 eGenesis 基因编辑猪肾,花费 4 小时再度为 Slayman 进行移植。此肾脏经过 69 处基因编辑,先前 eGenesis 针对相同编辑肾脏的食蟹猴(Macaca fasciculis)移植试验结果显示,其可以存活数月至数年。eGenesis 分子生物学家 Wenning Qin 表示,因为团队在研发时,是针对人类进行设计,因此 Slayman 此次移植有望超越食蟹猴的存活长度。

69 处基因编辑包含移除 3 种会引起排斥反应的猪细胞表面糖编码基因,同时增加 7 个有助于防止器官排斥反应的人类蛋白质编码基因。此外的 59 处基因编辑,目的是降低猪病毒于器官移植后,在被移植病人体内活化而造成感染的风险。

健康猪与免疫低下人体环境不同,潜在感染风险仍须密切关注

尽管如此,河合龙夫表示在核准此手术前,FDA 主要担忧猪病原体可能感染 Slayman。Qin 表示 eGenesis 定期对猪只进行病原体检测,包含常见的猪钜细胞病毒(porcine cytomegalovirus)。

但因受移植病人通常会服用免疫抑制剂以降低排斥反应,Qin 也表示即使移植前未在猪身上检测到病原体,它们仍然有可能在进入移植者体内后,因低下的免疫环境中再度活化。所以 eGenesis 的目标是找出能使器官接受者无需服用免疫抑制剂的肾基因编辑组合。

延伸阅读:基因治疗领域又一新突破,CRISPR 疗法获 FDA 核准扩大适应症

参考资料:

  1. https://www.nature.com/articles/d41586-024-00879-y
  2. https://baike.baidu.com/item/%E6%9D%A8%E7%92%90%E8%8F%A1/18717352
  3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201422
  4. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2120238
  5. https://www.massgeneral.org/doctors/16908/tatsuo-kawai
  6. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06594-4

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