老年人衰弱（fragile）是一种老年症候群，患者会表现出活动力下降、内分泌失调、营养失调、以及常见的肌少症等。衰弱症也会对免疫系统产生影响，然而过去研究对于衰弱症造成免疫细胞表型（phenotype）和功能影响所知有限。
近期中国暨南大学团队发布于《Nature Aging》研究，透过单细胞分析得知随着人的年纪增长，衰弱状态会造成免疫细胞转录组（transcriptome）异质性增加，尤其一类单核细胞亚群的特定长链非编码 RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）高度表达，与衰弱症的免疫衰退密切相关。
DNA 打印技术能对合成 DNA 的研究益处？ （基因线上国际版）T 细胞数量分布随年龄增长变化
为了细部探讨健康、衰弱症者；以及年轻、老年人的免疫细胞功能差异，研究团队分别从 30 岁年轻人、以及 80 岁以上健康与衰弱老年人脐带血中抽取分离出 114,467 个单核细胞 RNA 样本，并依据细胞表面蛋白、T 细胞受体（T cell receptor, TCR）表达程度差异，分为 T 细胞、B 细胞、自然杀手细胞（natural killer, NK cell）、以及骨髓树突细胞等。
他们发现随着人的年纪增长，脐带血中未经活化的初始 T 细胞（naïve T cell）比例会随之下降至约 25%。此外年纪的组别又有细部差异：衰弱症者脐带血中 CD4+ 记忆 T 细胞比例高，而健康老年则是 CD8+ 记忆 T 细胞、调节性 T 细胞比例高。
拼组免疫细胞的衰老轨迹
研究团队以此建立了 T 细胞随年纪衰老的分化途径，脐带血 CD4+ 记忆 T 细胞从早期约有 60% 继续维持是 CD4+ 记忆 T 细胞、25% 分化成为 CD8+ 细胞。若比较年老健康与衰弱者的 CD4+ T 细胞则表现分化差异，健康者 T 细胞与前者途径相似，不过衰弱者 T 细胞分化成为 CD8+ 记忆 T 细胞、调节性 T 细胞比例增加，此外 CD4+ T 细胞多具有可以辨识抗原提呈细胞的 MHC-II 复合体，团队指出这与衰弱病征相关。
另外，他们也从衰弱族群发现骨髓中特别的单核球亚群，该类细胞的特定长链非编码 RNA（如 NEAT1 、MALAT1）及与发炎反应相关基因高度表达，并且缺乏正常的细胞胞吐作用（exocytosis）、细胞凋亡（apoptosis）功能。
此项研究深入分析免疫细胞随年龄增长演变的分化途径，并且提出老年衰弱族群的免疫细胞特性，例如有较高比例的 CD8+ 记忆 T 细胞、调节性 T 细胞数量，另外单核球的 NEAT1 基因高度活化是造成衰弱症重要线索。
延伸阅读：单细胞定序也能分析表观遗传调控，揭开早期胚胎细胞如何分化参考资料：
1. https://www.nature.com/articles/s43587-022-00198-9
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
