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麻省牛顿及意大利佛罗伦斯2022年11月3日 /美通社/ — 开创新型癌症疗法的商业阶段制药公司 Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) 与私营国际领先制药公司 Menarini Group（“Menarini”）今天宣布，欧盟委员会已将 Selinexor 指定为孤儿药产品，用于治疗骨髓纤维化。Selinexor 于 2022 年 5 月获美国食品及药物管理局 (FDA) 指定为骨髓纤维化孤儿药。Karyopharm 目前正在评估一种一流的 XP01 抑制剂 Selinexor，作为曾接受骨髓纤维化治疗的患者单一疗法，以及与 Ruxolitinib 联合治疗初次接受治疗的患者。2021 年 12 月，Karyopharm 和 Menarini 签订一项独家授权协议，Menarini 负责在欧洲经济区、英国和瑞士、独联体国家、土耳其和拉丁美洲将所有目前和未来的 NEXPOVIO® 适应症商业化。Menarini 的全资子公司 Stemline Therapeutics B.V. 正在领导欧洲的所有商业化活动。
Karyopharm 医疗总监 Reshma Rangwala, MD, PhD 表示：“我们很高兴欧盟委员会将治疗骨髓纤维化的 Selinexor 指定为孤儿药。基于我们最近从 FDA 获得的孤儿药指定，这种认可继续加强对具有新作用机制的药物（如 Selinexor）治疗这种破坏性疾病的重大未满足需求。我们的临床计划仍在进行，我们期待 Selinexor 在骨髓纤维化中的不断发展。”
Menarini 欧洲、中东和非洲医学事务肿瘤学负责人 Olivia del Puerto, MD LMS 表示：“骨髓纤维化是一种难以治疗且复杂的骨髓疾病，治疗选择有限，我们致力透过与 Karyopharm 的合作为患者带来新的治疗方法。我们对将 Selinexor 带给欧洲骨髓纤维化患者的潜力感到兴奋，并等待积极的研究结果和监管部门的批准。”
关于欧洲药品管理局孤儿药指定 欧盟的孤儿药产品指定由欧委会授予。委员会根据欧洲药品管理局 (EMA) 孤儿药品委员会发布的肯定意见授予。欧洲药品管理局的孤儿药指定适用于开发治疗危及生命或慢性衰弱疾病的公司，这些疾病在欧盟影响的人数为在 10,000 人中少于 5 人。符合欧洲药品管理局孤儿药指定标准的药物有资格获得财务和监管激励措施，其中包括产品批准后在欧盟的 10 年上市专属期、降低费用和获得集中上市授权。
关于骨髓纤维化 骨髓纤维化是一种罕见的骨髓癌，会破坏人体正常制造血细胞。它会导致骨髓形成大面积疤痕，引致严重贫血，从而导致虚弱和疲劳。骨髓疤痕也会导致血小板数量减少，从而增加出血的风险。骨髓纤维化影响男性和女性的人数相等，并且可以发生在任何年龄，尽管它通常影响 50 岁或以上人士。根据国家罕见病组织 (NORD) 的数据，美国的发病率估计为每 100,000 人中有 1.5 病例；根据研究，北欧国家发病率估计为每 100,000 人中有 0.5 病例。1
关于 NEXPOVIO® (Selinexor)
NEXPOVIO® 在美国以 XPOVIO® 销售，已获得欧盟委员会批准用于以下肿瘤适应症：(i) 与 Dexamethasone 联合用于治疗先前至少接受过四种治疗，而其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体无效的多发性骨髓瘤成年患者，并且在最后一次治疗中已证明疾病恶化；以及 (ii) 与 Bortezomib 和 Dexamethasone 并用于治疗先前曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤成人。NEXPOVIO® 的上市授权在欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰均有效。NEXPOVIO 自 2022 年 10 月 1 日起在德国投入商业使用。
NEXPOVIO 是一流的口服输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂。NEXPOVIO 透过选择性结合并抑制核输出蛋白输出蛋白 1（XPO1，也称为 CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO 阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，导致这些蛋白在细胞核中积累并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的强制核保留可以抵消多种致癌途径，未经检查，这些途径允许具有严重 DNA 损伤的癌细胞继续以不受限制的方式生长和分裂。
请参阅 NEXPOVIO® 产品特性摘要和欧洲公共评估报告，网址：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
有关完整资讯，请参阅 XPOVIO/NEXPOVIO 获批的当地处方资讯。
重要安全资讯 禁忌症：对 Selinexor 过敏。
特别警告和使用注意事项：
建议的伴随治疗 应建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。对有脱水风险的患者，应考虑静脉补液。
在用 NEXPOVIO® 治疗之前和期间应提供与 5-HT3 拮抗剂及／或其他抗恶心药的预防性伴随治疗。
血液学： 患者应在基线、治疗期间和临床指示时评估其全血细胞计数 (CBC)。在治疗的前两个月需要更频繁监测。
血小板减少症： 接受 selinexor 的成年患者经常报告血小板减少事件（血小板减少和血小板计数降低），这可能很严重（3/4 级）。应监测患者的出血体征和症状并及时评估。
中性粒细胞减少症： 曾报告使用 selinexor 后出现严重的中性粒细胞减少症（3/4 级）。
应监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象并及时评估。
肠胃毒性： 恶心、呕吐、腹泻，有时可能很严重，可能需要使用止呕药和止泻药。
消瘦和厌食： 患者应在基线、治疗期间和临床指示时检查其体重、营养状况和体积。在治疗的前两个月应更频繁监测。
精神错乱和头晕： 应指导患者避免可能出现头晕或精神错乱的情况，并且在没有充分医疗建议的情况下不要服用其他可能导致头晕或精神错乱的药物。应建议患者在症状消失之前不要驾驶或操作重型机械。
低血钠症： 患者应在基线、治疗期间和临床指示时检查其钠水平。在治疗的前两个月应更频繁监测。
白内障： Selinexor 可导致患上白内障或白内障恶化。可以根据临床指示进行眼科评估。 白内障应按照医学指南进行治疗，包括必要时进行手术。
肿瘤溶解综合症 (TLS)： 在接受 selinexor 治疗的患者报告患上肿瘤溶解综合症。应密切监测肿瘤溶解综合症高危患者。根据机构指南及时处理肿瘤溶解综合症。
生育、怀孕和喂哺母乳 有生育能力的女性／男性和女性避孕： 应建议育龄妇女和有生育能力的成年男性患者在接受 selinexor 治疗期间和最后一剂 selinexor 后至少 1 周内使用有效的避孕措施或避免性交。
怀孕： 没有关于在孕妇中使用 selinexor 的数据。 不建议在怀孕期间和未采取避孕措施的育龄妇女中使用 selinexor。
喂哺母乳： 尚不清楚 selinexor 或其代谢物是否会在母乳中排泄。不能排除母乳喂哺儿童的风险。在使用 Selinexor 治疗期间和最后一剂后 1 周内应停止喂哺母乳。
不良影响 安全概况总结
Selinexor 联合 Dexamethasone 最常见的不良反应 (≥30%) 是恶心、血小板减少、疲劳、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少和白血球减少。
最常报告的严重不良反应 (≥3%) 是肺炎、败血症、血小板减少症、急性肾损伤和贫血。
描述指定的不良反应 感染：感染是最常见的非血液学毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常报告的感染，25% 的报告感染是严重和致命的感染，在 3% 接受治疗的成年患者中出现。
长者 75 岁及以上患者因不良反应停药的发生率较高，严重不良反应发生率较高，致命不良反应发生率较高。
报告疑似不良反应 在药物获得批准后报告疑似不良反应很重要。它允许持续监测药物的益处／风险平衡。要求专业医护人员透过附录 V 中列出的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。
关于 Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI) 是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症治疗方法。自成立以来，Karyopharm 一直是口服选择性核输出抑制剂 (SINE) 复合技术的行业领导者，该技术旨在解决肿瘤发生的基本机制：核输出失调。Karyopharm 的领先选择性核输出抑制剂化合物和一流的口服输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂 XPOVIO® (selinexor) 在美国获得批准，并由公司在三个肿瘤适应症中销售，同时已在越来越多的美国以外地区和国家获得各种适应症的监管批准，包括欧洲和英国（称为 NEXPOVIO®）、中国、新加坡、加拿大、以色列、韩国和澳洲。Karyopharm 拥有针对多种高度未满足需求的癌症适应症重点管道，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓增生异常综合症和骨髓纤维化。如欲了解更多有关我们的人员、科学和管道的资讯，请浏览 www.karyopharm.com，以及在 Twitter 使用 @Karyopharm 及 LinkedIn 上关注我们。
关于 Menarini Group
Menarini Group 是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过 40 亿美元，聘用超过 17,000 名员工。Menarini 专于有高度未能满足需求的治疗领域，包括心脏病、肿瘤学、肺炎、肠胃道、传染病、糖尿病、炎症和止痛产品。Menarini 的产品在全球 140 个国家／地区供应，设有 18 个生产基地和 9 个研发中心。如欲了解更多资讯，请浏览 www.menarini.com 和 LinkedIn。
前瞻性陈述 本新闻稿包含构成 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关 Selinexor 治疗多发性骨髓瘤患者的能力以及与 Selinexor 未来临床开发和潜在监管提交相关的期望。此类陈述受许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多因素超出了 Karyopharm 的控制范围，可能导致实际事件或结果与 Karyopharm 目前的预期存在重大差异。例如，不能保证 Karyopharm 可成功将 XPOVIO 商业销售，或者 Karyopharm 的任何候选药物，包括 selinexor 和 eltanexor，将成功完成必要的临床开发阶段，或者 Karyopharm 的任何候选药物的开发将继续进行。此外，无法保证 Karyopharm 的候选药物组合的开发或商业销售的任何积极进展将导致股价上涨。管理层的预期及本新闻稿中的任何前瞻性陈述也可能受到与许多其他因素相关的风险和不确定性影响，包括：2019 冠状病毒病疫情扰乱 Karyopharm 业务的风险可能比目前预期的更严重，包括对 XPOVIO 的销售产生负面影响、中断或延迟研发工作，影响为 selinexor 的开发和商业化获得足够供应的能力，或其他候选产品，推迟正在进行或计划的临床试验，阻碍业务计划的执行，计划的监管里程碑和时间表，或给患者带来不便；XPOVIO 在商业市场上的采用、将 XPOVIO 或任何 Karyopharm 获得监管批准的候选药物商业化所涉及的时间和成本；获取及保留 XPOVIO 或任何获得监管批准的 Karyopharm 候选药物的监管批准的能力；Karyopharm 的临床试验和临床前研究结果，包括对现有数据的其后分析及从正在进行和未来的研究中收到的新数据；美国食品及药物管理局和其他监管机构、临床试验中心的研究审查委员会和出版审查机构作出决定的内容和时间，包括关于额外临床研究的需要；Karyopharm 或其第三方合作者或利益继承者充分履行各自在适用协议下的义务的能力及该协议对未来的潜在财务影响；Karyopharm 在其临床试验中纳入患者的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharm 的竞争对手对 Karyopharm 目前正在商业化或开发的产品或产品候选药物的开发或监管批准；以及 Karyopharm 为其任何产品或候选产品获得、维护和执行专利和其他知识产权保护的能力。这些和其他风险在 Karyopharm 于 2022 年 8 月 4 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2022 年 6 月 30 日季度的 10-Q 表季度报告中的“风险因素”标题下描述，以及在 Karyopharm 未来可能向 SEC 提交的其他文件中描述。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表，除法律要求外，Karyopharm 明确不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新讯息、未来事件或其他情况。
XPOVIO® 和 NEXPOVIO® 是 Karyopharm Therapeutics Inc. 的注册商标。本新闻稿中提及的任何其他商标均为其各自所有者的财产。
1 NORD, Rare Disease Database, Primary Myelofibrosis, Accessed on 10/4/22, https://rarediseases.org/rare-diseases/primary-myelofibrosis/
