 |
– 预计欧盟委员会将在大约 60 天内作出决定 –
麻省牛顿及意大利佛罗伦斯2022年5月23日 /美通社/ — 开创新型癌症疗法的商业阶段制药公司 Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) 与私营国际领先制药公司 Menarini Group（“Menarini”）今天宣布欧洲药品管理局 (EMA) 人用医药产品委员会 (CHMP) 采纳了一项积极意见，建议批准一流的口服输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor) 与每周一次的 bortezomib (Velcade®) 和低剂量 dexamethasone (SVd) 并用于治疗已接受一至三线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
人用医药产品委员会的正面意见是对上市许可的科学建议，也是欧盟委员会 (EC) 对 Karyopharm 的 NEXPOVIO 申请作出决定前的最后步骤之一。预计欧盟委员会将在人用医药产品委员会建议后的大约 60 天内作出决定。2021 年 12 月，Karyopharm 和 Menarini Group 签订一项独家授权协议，在欧洲将 NEXPOVIO® (selinexor) 商业销售。
Karyopharm 总裁兼行政总裁 Richard Paulson 表示：“尽管治疗取得进展，但多发性骨髓瘤仍然是一种难以治疗的不治之症。人用医药产品委员会今天的正面意见使我们更接近目标，即让全球患者可以使用 NEXPOVIO，以便他们有机会受益于其新的作用机制。鉴于 Menarini 在商业销售方面的专业知识，以及深厚的传统和在欧洲的业务，我们很高兴能与其合作。”
Menarini 行政总裁 Elcin Barker Ergun 表示：“我们对人用医药产品委员会支持 NEXPOVIO 的建议，以及其对需要全新和创新治疗方案的多发性骨髓瘤患者的意义感到兴奋。在等待欧盟委员会的潜在上市授权前，我们将与有关当局密切合作，以确保欧洲患者能够获得这种重要的治疗方法。”
Karyopharm 的申请得到第 3 期 BOSTON 研究数据的支持，该研究评估 SVd 三联治疗方法在复发或难治多发性骨髓瘤患者中的疗效，结果于 2020 年 11 月的《The Lancet》(Grosicki, et al.) 发表。该人用医药产品委员会意见是继美国食品药物管理局 (FDA) 于 2020 年 12 月批准 XPOVIO® (selinexor) 用于 SVd 联合治疗先前曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者后提出。
关于关键第 3 期 BOSTON 研究
第 3 期 BOSTON（Bortezomib、Selinexor 和 Dexamethasone）研究是一项多中心、随机研究 (NCT03110562)，评估了 402 名先前曾接受一线至三线治疗的复发或难治多发性骨髓瘤成人患者。该研究旨在比较每周一次 SVd 与每周两次 bortezomib 和低剂量 dexamethasone (Vd) 的疗效、安全性和某些与健康相关的生活质素参数。该研究的主要终点是无恶化存活期 (PFS)，关键的次要终点包括客观缓解率 (ORR)、周边神经病变率等。此外，BOSTON 研究允许 Vd 对照组的患者在独立审查委员会 (IRC) 验证的疾病客观（定量）恶化后加入 SVd 组。BOSTON 研究在全球 150 多个临床中心进行。
尽管在先前治疗过的骨髓瘤中，与其他基于 Velcade® 的研究相比，该研究的高危细胞遗传学患者比例较高 (~50%)，但 SVd 组的中位无恶化存活期为 13.93 个月，而 Vd 组为 9.46 个月，表示中位无恶化存活期增加了 4.47 个月 (47%)（风险比 (HR)=0.70；p=0.0075）。与 Vd 组相比，SVd 组的客观缓解率也显提高（76.4% 比 62.3%，p=0.0012）。与 Vd 组相比，之前仅接受过一种治疗的患者在 SVd 组上也表现出更高的客观缓解率（80.8% 比 65.7%，p=0.0082）。重要的是，与 Vd 治疗相比，SVd 治疗在几个重要的亚组中显示出一致的无恶化存活期益处和更高的客观缓解率。
此外，与 Vd 治疗相比，以下结果有利于 SVd 治疗：
- 与 Vd 治疗相比，SVd 治疗显示出显著更高的深度缓解率（定义为 ≥ 非常好的部分缓解）（44.6% 比 32.4%），以及更长的中位缓解持续时间（20.3 个月比 12.9 个月）。此外，16.9% 的 SVd 组患者达到完全缓解或严格完全缓解，而接受 Vd 治疗的患者为 10.6%。 所有缓解均由独立审查委员会确认。
- 截至 2021 年 2 月 15 日截止日期的数据显示，SVd 组报告的整体存活期 (OS) 益处与 SVd 治疗相关，死亡人数减少（68 比 80）。SVd 组的中位整体存活期为 36.7 个月，而 Vd 组的中位整体存活期为 32.8 个月。
- 与 Vd 相比，SVd 的周边神经病变 (PN) 发生率显著降低（32.3% 比 47.1%；p=0.0010）。此外，与 Vd 相比，SVd 组中 ≥2 级的周边神经病变发生率也显著降低（21.0% 比 34.3%，P=0.0013）。
最常见的不良事件（AE；≥20%）是血细胞减少，以及肠胃道和全身症状，与之前从其他 selinexor 研究报告的事件一致。大多数不良事件可以透过剂量调整及／或标准支援治疗来控制。最常见的非血液不良事件是疲劳 (59%)、恶心 (50%)、食欲下降 (35%)、腹泻 (32%)、周边神经病变 (32%)、上呼吸道感染 (29%)、体重下降 (26%)、白内障 (22%) 和呕吐 (21%)，主要是 1 级和 2 级事件。最常见的 3 级和 4 级不良事件 (≥10%) 是血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。
关于欧洲的多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种无法治愈的癌症，发病率很高，是第二常见的血液系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织的数据，2020 年欧洲约有 51,000 宗新发病例和 32,000 宗多发性骨髓瘤死亡病例1。尽管多发性骨髓瘤的治疗在过去 20 年有所改善，整体存活率也大大提高，但这种疾病仍然无法治愈，几乎所有患者最终都会复发及恶化为所有已批准的抗骨髓瘤治疗都难以治愈的疾病。因此，对于新治疗方法，特别是具有新作用机制的治疗，仍然存在高度未满足的医疗需求。
关于 NEXPOVIO® (selinexor)
NEXPOVIO 在美国以 XPOVIO 的商品名称销售，是一流的口服输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂。NEXPOVIO 透过选择性结合并抑制核输出蛋白输出蛋白 1（XPO1，也称为 CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO 阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，导致这些蛋白在细胞核中积累并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的强制核保留可以抵消多种致癌途径，未经检查，这些途径允许具有严重 DNA 损伤的癌细胞继续以不受限制的方式生长和分裂。NEXPOVIO 已获得欧盟委员会有条件上市授权，与 dexamethasone 联合用于治疗先前至少接受过四种治疗，而其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体无效的多发性骨髓瘤成年患者，并且在最后一次治疗中已证明疾病恶化。
NEXPOVIO 在欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰的治疗适应症。 NEXPOVIO 也在英国获得有条件上市授权的批准。
NEXPOVIO 与 dexamethasone 联合用于治疗先前至少接受过四种治疗，而其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体无效的多发性骨髓瘤成年患者，并且在最后一次治疗中已证明疾病恶化。
重要安全资讯
禁忌症：对 selinexor 过敏。
特别警告和使用注意事项：
推荐的伴随治疗
应建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。对有脱水风险的患者，应考虑静脉补液。
在用 NEXPOVIO 治疗之前和期间应提供与 5-HT3 拮抗剂及／或其他抗恶心药的预防性伴随治疗。
血液学：
患者应在基线、治疗期间和临床指示时评估其全血细胞计数 (CBC)。在治疗的前两个月需要更频繁监测。
血小板减少症：
接受 selinexor 的成年患者经常报告血小板减少事件（血小板减少和血小板计数降低），这可能很严重（3/4 级）。应监测患者的出血体征和症状并及时评估。
中性粒细胞减少症：
据报告，使用 selinexor 会出现严重的中性粒细胞减少症（3/4 级）。
应监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象并及时评估。
肠胃道的毒性：
恶心、呕吐、腹泻，有时可能很严重，可能需要使用止呕药和止泻药。
体重减轻和厌食：
患者应在基线、治疗期间和临床指示时检查其体重、营养状况和体积。在治疗的前两个月应更频繁监测。
意识混乱和头晕：
应指导患者避免可能出现头晕或精神错乱的情况，并且在没有充分医疗建议的情况下不要服用其他可能导致头晕或精神错乱的药物。应建议患者在症状消失之前不要驾驶或操作重型机械。
低钠血症：
患者应在基线、治疗期间和临床指示时检查其钠水平。在治疗的前两个月应更频繁监测。
肿瘤溶解综合症 (TLS)：
在接受 selinexor 治疗的患者报告患上肿瘤溶解综合症。应密切监测肿瘤溶解综合症高危患者。根据机构指南及时处理肿瘤溶解综合症。
生育、怀孕和喂哺母乳
有生育能力的女性／男性和女性避孕：
应建议育龄妇女和有生育能力的成年男性患者在接受 selinexor 治疗期间和最后一剂 selinexor 后至少 1 周内使用有效的避孕措施或避免性交。
怀孕：
没有关于在孕妇中使用 selinexor 的数据。 不建议在怀孕期间和未采取避孕措施的育龄妇女中使用 selinexor。
喂哺母乳：
尚不清楚 selinexor 或其代谢物是否会在母乳中排泄。不能排除母乳喂哺儿童的风险。在使用 selinexor 治疗期间和最后一剂后 1 周内应停止喂哺母乳。
不良影响
安全概况总结
selinexor 联合 dexamethasone 最常见的不良反应 (≥30%) 是恶心、血小板减少、疲劳、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少和白血球减少。
最常报告的严重不良反应 (≥3%) 是肺炎、败血症、血小板减少症、急性肾损伤和贫血。
指定不良反应的描述
感染：感染是最常见的非血液学毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常报告的感染，25% 的报告感染是严重和致命的感染，在 3% 接受治疗的成年患者中出现。
长者人口
75 岁及以上患者因不良反应停药的发生率较高，严重不良反应发生率较高，致命不良反应发生率较高。
疑似不良反应的报告
在药物获得批准后报告疑似不良反应很重要。它允许持续监测药物的益处／风险平衡。要求专业医护人员透过附录 V 中列出的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。
请参阅 NEXPOVIO 产品特性摘要和欧洲公共评估报告，网址为 https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
关于 Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) 是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症治疗方法。自成立以来，Karyopharm 一直是口服选择性核输出抑制剂 (SINE) 复合技术的行业领导者，该技术旨在解决肿瘤发生的基本机制：核输出失调。Karyopharm 的领先选择性核输出抑制剂化合物和一流的口服输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂 XPOVIO® (selinexor) 在美国获得批准，并由公司在三个肿瘤适应症中销售，同时已在越来越多的美国以外地区和国家获得各种适应症的监管批准，包括欧洲和英国（称为 NEXPOVIO®）、中国和新加坡。Karyopharm 拥有针对多种高度未满足需求的癌症适应症重点管道，包括子宫内膜癌、骨髓增生异常综合症和骨髓纤维化。如欲了解更多有关我们的人员、科学和管道的资讯，请浏览 www.karyopharm.com，以及在 Twitter 使用 @Karyopharm 及 LinkedIn 上关注我们。
关于 Menarini Group
Menarini Group 是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额为超过 4 亿美元，聘用超过 17,000 名员工。Menarini 专于有高度未能满足需求的治疗领域，包括心脏病、肿瘤学、肺炎、肠胃道、传染病、糖尿病、炎症和止痛产品。Menarini 的产品在全球 140 个国家／地区供应，设有 18 个生产基地和 9 个研发中心。
Menarini 致力开发针对肿瘤和血液疾病的治疗方法。Menarini 积极开发 Elzonris（在美国和欧洲销售，用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 (BPDCN) ），用于治疗多种血液系统恶性肿瘤，包括急性骨髓性白血病、慢性粒细胞性单核细胞白血病和骨髓纤维化，以及用于肿瘤学的 elacestrant 和 felezenexor。此外，FDA 最近授予 MEN1703 用于急性骨髓性白血病的孤儿药指定。如欲了解更多资讯，请浏览 www.menarini.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含构成 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关 NEXPOVIO 在欧盟 [欧洲] 的潜在批准和商业发布的陈述；selinexor 治疗多发性骨髓瘤患者的能力；以及与 selinexor 未来临床开发和潜在监管提交相关的期望。 此类陈述受许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多因素超出了 Karyopharm 的控制范围，可能导致实际事件或结果与 Karyopharm 目前的预期存在重大差异。例如，不能保证 Karyopharm 可成功将 XPOVIO 商业销售，或者 Karyopharm 的任何候选药物，包括 selinexor 和 eltanexor，将成功完成必要的临床开发阶段，或者 Karyopharm 的任何候选药物的开发将继续进行。此外，无法保证 Karyopharm 的候选药物组合的开发或商业销售的任何积极进展将导致股价上涨。管理层的预期及本新闻稿中的任何前瞻性陈述也可能受到与许多其他因素相关的风险和不确定性影响，包括：2019 冠状病毒病疫情扰乱 Karyopharm 业务的风险可能比目前预期的更严重，包括对 XPOVIO 的销售产生负面影响、中断或延迟研发工作，影响为 selinexor 的开发和商业销售获得足够供应的能力，或其他候选产品，推迟正在进行或计划的临床试验，阻碍业务计划的执行，计划的监管里程碑和时间表，或给患者带来不便；XPOVIO 在商业市场上的采用、将 XPOVIO 或任何 Karyopharm 获得监管批准的候选药物商业销售所涉及的时间和成本；获取及保留 XPOVIO 或任何获得监管批准的 Karyopharm 候选药物的监管批准的能力；Karyopharm 的临床试验和临床前研究结果，包括对现有数据的其后分析及从正在进行和未来的研究中收到的新数据；美国食品及药物管理局和其他监管机构、临床试验中心的研究审查委员会和出版审查机构作出决定的内容和时间，包括关于额外临床研究的需要；Karyopharm 或其第三方合作者或利益继承者充分履行各自在适用协议下的义务的能力及该协议对未来的潜在财务影响；Karyopharm 在其临床试验中纳入患者的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharm 的竞争对手对 Karyopharm 目前正在商业销售或开发的产品或产品候选药物的开发或监管批准；以及 Karyopharm 为其任何产品或候选产品获得、维护和执行专利和其他知识产权保护的能力。这些和其他风险在 Karyopharm 于 2022 年 5 月 5 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2022 年 3 月 31 日季度的 10-Q 表季度报告中的“风险因素”标题下描述，以及在 Karyopharm 未来可能向 SEC 提交的其他文件中描述。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表，除法律要求外，Karyopharm 明确不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新讯息、未来事件或其他情况。
参考资料
1 世界卫生组织，2020 年。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pd
