预计 2020 年全球将有 220 万以上的肺癌新确诊案例，其中，美国就占 228800 人，台湾约有 1 万 3000 人。在所有肺癌中，约 85％ 为 NSCLC，其中有 25％ 至 30％ 的病例的 PD-L1 检测为阳性（≥50％ 肿瘤细胞的 PD-L1 呈现阳性）。免疫疗法的进步也改变 NSCLC 的存活期，但仍有许多限制，如反应率低和需搭配化疗。
Libtayo 单药一线治疗显著提升 NSCLC 整体存活期（OS）
4 月 27 日， NSCLC 免疫治疗传出好消息。由 Sanofi 和 Regeneron Pharmaceuticals 共同研发的 PD-1 抗体药物 Libtayo（cemiplimab）于其第三期临床试验中，显著延长 PD-L1 高度表现患者的整体存活期（overall survival, OS），而提早达到主要试验终点（primary endpoint）。
对此，独立数据监测委员会（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）建议 Sanofi 和 Regeneron 尽早停止试验。因此，他们将修改试验，以允许所有 NSCLC 患者都能接受 Libtayo 治疗，而且这些临床数据将成为他们于 2020 年向美国和欧盟提交药物审查上市的重要基础。
该试验共招募了 712 例 PD-L1 阳性的鳞状或非鳞状晚期 NSCLC 患者，其中 710 例纳入中期分析，包含不适合手术切除或根治性放化疗或在根治性放化疗后病情恶化的局部晚期（第3B/C期）NSCLC患者，以及先前未接受过治疗的转移性（第 4 期）NSCLC 患者。然后，将患者以 1:1 随机分组，一组接受每 3 周一次静脉输注 350mg 剂量 Libtayo 治疗直至 108 周，另一组接受含铂双效化疗方案、治疗 4-6 个周期。主要试验终点是 OS 和无恶化存活期（progression-free survival, PFS），次要终点包括整体反应率（overall response rate, ORR）、反应持续时间（duration of response, DOR）和生活品质。
中期分析显示，接受 Libtayo 单药治疗的患者的 OS 显著增加。与铂族双重化疗相比，接受 Libtayo 单药治疗的死亡风险降低 32.4％（HR=0.676; CI:0.525-0.870, p=0.002）。过去六个月内有三分之一的患者参加了该试验，而且所有化疗患者如果病情恶化，可以转换到 Libtayo 治疗。另外，没有发现新的 Libtayo 安全资讯，详细的试验数据将在之后的医学会议上发表。
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此试验结果可能会带给 Merck 明星药物 Keytruda（pembrolizumab）带来压力，在第 3 期单药试验 Keynote-042 中，仅有 Keytruda 能降低 PD-L1 高度表现患者的死亡风险达 31％，这与 Libtayo 试验中的分群结果相近。但大多数患者都没有接受单一 Keytruda 疗法，仍需搭配化疗，无论 PD-L1 状态如何，Keytruda 结合化疗都能降低患者的死亡风险达 50%。
另外，另一竞争对手，Roche 的 Tecentriq（atezolizumab）也能显著提升 PD-L1 高度表现 NSCLC 病患的 OS。在其 IMpower110 研究中，与化学疗法相比，Tecentriq 延长 NSCLC 患者的存活期达 7.1 个月，降低患者的死亡风险约 40.5％。而 FDA 预计将于 6 月 19 日开始对此药物进行上市审查。若能 Tecentriq 通过审查，也可望为 Libtayo 开绿灯。
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1. http://www.news.sanofi.us/2020-04-27-Phase-3-trial-of-Libtayo-R-cemiplimab-as-monotherapy-for-first-line-advanced-non-small-cell-lung-cancer-stopped-early-due-to-highly-significant-improvement-in-overall-survival
2. https://www.fiercepharma.com/marketing/another-threat-to-merck-s-i-o-king-keytruda-sanofi-regeneron-touts-libtayo-1st-line-lung
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