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- Emerald 研究在整体人口和 ESR1 突变患者中均达到了无恶化存活期 (PFS) 的主要终点
- 在整体人口中，elacestrant 在 12 个月的无恶化存活期为 22.32%，而标准护理为 9.42%；在 ESR1 突变人口中分别为 26.76% 和 8.19%
- 数据表明，elacestrant 将所有患者的疾病恶化或死亡风险显著降低 30%，将 ESR1 突变患者的风险降低 45%
- 与 fulvestrant 相比，elacestrant 表现出统计学上显著的无恶化存活期，在整体人口中将恶化或死亡风险降低了 32%，在 ESR1 突变人口中则为 50%
意大利佛罗伦斯和波士顿2022年5月23日 /美通社/ — Menarini Group（“Menarini”）和 Radius Health, Inc.（“Radius”）(NASDAQ: RDUS)（统称“公司”）今天宣布在《临床肿瘤学期刊》(Journal of Clinical Oncology) 发表来自关键第 3 期 EMERALD 临床试验 (NCT03778931) 的数据，该试验是对 elacestrant 在 ER+/HER2- 晚期或转移乳癌治疗中作为单一治疗与标准护理（SOC；fulvestrant 或芳香环酶抑制剂 (aromatase inhibitor, AI)）的评估。1 在 ER 阳性／HER2 阴性晚期乳癌患者的第 3 期试验中，与标准护理相比， elacestrant 表明是首个可显著改善无恶化存活期并具有可控安全性的口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。
哈佛医学院大众综合癌症中心乳房内科肿瘤学家和乳癌研究总监兼 EMERALD 临床试验首席研究员 Aditya Bardia 博士评论说：“在接受早期各线治疗方案（包括周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂）恶化后，对治疗 ER 阳性转移乳癌的安全有效口服选择性雌激素受体降解剂的迫切需求尚未得到满足。在一项针对 ER 阳性／HER2 阴性晚期乳癌患者的随机、全球第 III 期研究中，与标准护理相比，EMERALD 是首项研究能表明使用口服选择性雌激素受体降解剂 elacestrant 作为单一治疗时，可显著改善临床结果。需要进一步的研究来开发联合治疗及评估早期乳癌患者的新型内分泌治疗方法。”
如《临床肿瘤学期刊》所述：
患者在接受一线或二线内分泌治疗和周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗期间或 1 个月内出现疾病恶化。患者也可以是接受了一线化疗。
- 43% 接受了 2 次针对晚期乳癌的内分泌治疗
- 22% 接受了晚期乳癌化疗治疗
- 48% 出现可检测到的 ESR1 突变
患者按 1:1 比例被随机分配至 elacestrant（每天口服 400 毫克）或标准护理选择 fulvestrant 或芳香环酶抑制剂；该方案协定建议之前曾接受 fulvestrant 治疗的患者接受芳香环酶抑制剂，而之前曾接受芳香环酶抑制剂治疗的患者接受 fulvestrant。
在参加试验的 477 名患者中，239 名接受了 elacestrant。
在接受 fulvestrant 的 165 名患者中，除了 n=6 外，所有患者在治疗转移疾病期间均曾接受芳香环酶抑制剂预先治疗。在接受芳香环酶抑制剂的 73 名患者中，除了 n=4 外，所有患者均曾接受 fulvestrant 预先治疗。
主要终点是通过盲法独立中央审查 (IRC) 在所有患者和可检测到 ESR1 突变的患者中的无恶化存活期。
Elacestrant 将所有患者的疾病恶化或死亡风险显著降低 30%，将 ESR1 突变患者的风险降低 45%。
- 所有患者的无恶化存活期均延长 (HR=0.70; 95% CI, 0.55–0.88; P=0.0018)
- ESR1 突变患者的无恶化存活期均延长 (HR=0.55; 95% CI, 0.39–0.77; P=0.0005)
在整体人口中，elacestrant 在 12 个月的无恶化存活期为 22.3%，而标准护理为 9.4%；在 ESR1 突变人口中分别为 26.8% 和 8.2%
接受 elacestrant 的患者出现的最常见治疗不良事件 (AE) 是轻度或中度肠胃问题。
恶心是最常见的不良事件。
- 任何严重程度：35% 的患者接受了 elacestrant，16% 接受了 fulvestrant，25% 受了芳香环酶抑制剂
- 严重（3 级或 4 级）：2.5% 的患者接受了 elacestrant，0.9% 接受了标准护理
治疗相关的 3/4 级不良事件发生在 7.2% 接受了 elacestrant 和 3.1% 接受了标准护理的患者。3.4% 接受了 elacestrant 的患者和 0.9% 接受了标准护理的患者因治疗相关的不良事件停止治疗。
EMERALD 中未曾接受化疗的患者的亚组分析将在 ASCO 2022 上发表（摘要：1100）
Menarini 计划进行联合研究及研究 elacestrant 的潜力，以有效解决 ER+/HER2 患者未满足的最大需求。
关于 Elacestrant (RAD1901) 和 EMERALD 第 3 期研究
Elacestrant 是一种选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，已向 Menarini Group 发出许可使用，目前正在评估将其用作 ER+/HER2- 晚期乳癌患者每天口服一次的潜在治疗方法。在 2018 年，Elacestrant 获得 FDA 的快速审查认定。EMERALD 之前完成的临床前研究表明，该化合物有潜力作为单一药物或与其他治疗方法并用以治疗乳癌。EMERALD 第 3 期试验是一项随机、开放标签、活性对照研究，评估 Elacestrant 在 ER+/ HER2- 晚期／转移性乳癌患者中作为二线或三线的单一治疗。研究招募了 477 名早前接受过一线或二线内分泌治疗（包括周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂）的患者。研究中的患者通过随机方式而接受 Elacestrant 或研究员所选的核准荷尔蒙药物。研究的主要终点是整个患者群体和雌激素受体 1 基因 (ESR1) 突变患者的无恶化存活期 (PFS)。次要终点包括整体存活率 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR) 的评估。
参考资料
1. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi.org: 10.1200/JCO.22.00338. Epub 提前印刷。
关于 Menarini
Menarini Group 是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过 4 亿美元，聘用超过 17,000 名员工。Menarini 专于有高度未能满足需求的治疗领域，包括心脏病、肿瘤学、肺炎、肠胃道、传染病、糖尿病、炎症和止痛产品。Menarini 的产品在全球 140 个国家／地区供应，设有 18 个生产基地和 9 个研发中心。如欲了解更多资讯，请浏览 www.menarini.com。
关于 Radius
Radius 是一家全球生物制药公司，致力解决骨骼健康、孤儿病和肿瘤学方面尚未满足的医疗需求。Radius 的主要产品 TYMLOS® (abaloparatide) 注射剂已获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗骨裂风险较高的更年期后骨质疏松症女性。Radius 的临床产品系列包括试验性 abaloparatide 注射剂，有潜力用于治疗患有骨质疏松症的男性；试验性 abaloparatide 透皮系统，有潜力用于治疗患有骨疏松症的更年期后女性；称为 Elacestrant (RAD1901) 的试验性药物，有潜力用于治疗荷尔蒙受体阳性乳癌，并已向 Menarini Group 发出使用许可；以及试验性药物 RAD011，这种最初针对普瑞德威利症候群、天使综合症和婴儿痉挛症的合成大麻口服溶剂，有潜力用于多种神经内分泌、神经发育或神经精神疾病领域。
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